2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶的合成

介绍

2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶的化学式是C7H8N6O，其外观通常为白色或类白色结晶性粉末。

图一 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶

合成

现有合成的缺点

以化合物2,4,5,6‑四氨基嘧啶硫酸盐(化合物1)为起始原料，在加热条件下与二水氯化钡反应制成2,4,5,6‑四氨基嘧啶盐酸盐(化合物2)，然后在乙酸钠溶液中，与1,3‑二羟基丙酮反应24h关环得到2,4‑二氨基‑6‑羟甲基蝶啶(化合物3)。但乙酸钠用量特别大，其摩尔投料比是2,4,5,6‑四氨基嘧啶硫酸盐(化合物1)的60倍，反应时间为24h，总收率只有54％，计算物料成本为2300元/kg。反应过程中有大量废水生成，造成环境污染。

图二 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶的传统合成

新合成方法

刘恒[1]提出一种2,4‑二氨基‑6‑羟甲基蝶啶的制备方法，创新性的在反应液中加入了氧化剂，该方法转化率高，生成杂质少，操作简便，物料成本显著降低。包括以下步骤：

一、1L三口瓶中加入25.63g(105.0mmol，1.0eq)二水氯化钡，500m L水，升温至90℃，加入25.0g化合物2,4,5,6‑四氨基嘧啶硫酸盐(105.0mmol，1.0eq)，保温搅拌30min；降至室温，过滤，150m L淋洗滤饼，合并滤液备用；

二、3L三口瓶中加入17.22g乙酸钠(209 .9mmol，2 .0eq)，水600m L，搅拌溶清；加入18.43g半胱氨酸盐酸盐一水合物(105 .0mmol，1 .0eq)，加入28 .36g  1 ,3‑二羟基丙酮(314 .8mmol，3 .0eq)，反应液p H＝4.6；加入上步滤液；加入23 .80g  30％过氧化氢(209.9mmol，1.0eq)，通入空气，室温搅拌反应6h。用2N的氢氧化钠溶液调p H＝7‑8，降温至0‑5℃析晶3h，过滤，100m L水淋洗滤饼，于60℃减压干燥得18.06g，收率89.1％；产品外观为棕黄色固体2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶，色谱纯度95.5％[1]。

图三 2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶的合成

参考文献

[1]刘恒,邵波,李松蔓,等.一种制备2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶的方法[P].四川省:CN202410414259.4,2024-06-14.