2-甲氧基-5-三氟甲基苯胺的一种制备方法

基本信息

2-甲氧基-5-三氟甲基苯胺，英文名：2-Methoxy-5-(trifluoromethyl)aniline，CAS号：349-65-5，分子量：191.150，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：230.1±40.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H8F3NO，熔点：58-60°C(lit.)，闪点：92.9±27.3°C，米色-淡灰色至褐色结晶粉末，室温下保存。

制备方法

步骤一：室温下，将1.0L硫酸加入3L三口瓶，搅拌下倒入350g对氯三氟甲苯(即化合物I)。滴加175mL硝酸，反应剧烈放热，水浴降温控制三口瓶内温至50~60℃。加毕，自然降至室温，反应5h。取样送HPLC检测显示反应完全。将反应体系倒入3.0L冰水中稀释，加入2.0L二氯甲烷萃取三次，合并有机相，依次使用1.0L饱和碳酸钠水溶液洗涤两次，1.0L饱和氯化钠水溶液洗涤一次，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液浓缩干燥后得到化合物II(410g，纯度99%，收率：94%)。

步骤二：将400g化合物II溶于300mL甲醇溶液中，再加入321g甲醇钠溶液(甲醇钠溶液中甲醇钠的质量浓度为30%)，升温至50℃，反应4小时。薄层色谱法检测反应，化合物II反应完全。将反应体系降温至20~30℃，滴加350mL 1M的盐酸水溶液调节pH至5~6。然后浓缩除去大部分甲醇，加水稀释到1.0L，用500mL二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用500mL饱和食盐水洗涤两次，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压浓缩，干燥，得到化合物III(365g，纯度99%，收率：96%)。

步骤三：向5L高压釜中加入350g化合物III、2.6L甲醇和70g雷尼镍，将反应装置依次用氮气置换3次，氢气置换2次，充氢气控制压力至1.0~1.5MPa。升温至50℃，反应12h，薄层色谱法检测反应，反应完全。将反应液垫硅藻土过滤除去雷尼镍，滤饼使用400mL甲醇冲洗两次。收集滤液，减压浓缩，干燥，得到淡黄色固体2-甲氧基-5-三氟甲基苯胺(化合物IV)(300g，纯度99%，收率：94.8%)。¹HNMR(CDCl3，200MHz)：δ3.87(s,3H)，3.94(brs,2H)，6.74(d,J=8.3Hz,1H)，6.95(m,J=0.8,2.1,8.3Hz,1H)ppm，7.94(d,J=2.0Hz,1H)。

参考文献

[1]爱斯特(成都)生物制药股份有限公司. 一种制备4-溴-2-甲氧基-5-三氟甲基苯甲醛的方法:CN202111399850.X[P]. 2022-03-11.