5-氨基-2,4-二氯嘧啶的制备与应用

基本信息

5-氨基-2,4-二氯嘧啶，英文名：2,4-dichlorpyrimidin-5-amin，CAS号：5177-27-5，分子量：163.993，密度：1.6±0.1 g/cm3，沸点：290.7±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C4H3Cl2N3，熔点：108-112°C，闪点：129.6±21.8°C，为棕色固体粉末，易溶于DMSO和甲醇，-20℃保存。

制备方法

将2,4-二氯-5-硝基嘧啶(30g,154.7mmol)溶于DCM与MeOH的混合溶液中(300mL,体积比1:1)，分批加入铁粉(52g,928.6mmol)和NH4Cl(49.7g,929.1mmol)，升温至50℃，搅拌反应2h。TLC监测反应完成,趁热用硅藻土抽滤，冷却至室温。用饱和NaHCO3溶液调节反应液pH至9，然后加入水(150mL)并用DCM(150mL)萃取三遍，合并有机相，然后用饱和NaCl水溶液洗涤、加入Na2SO4干燥、抽滤，滤液减压浓缩后得到的粗产物经硅胶柱层析[洗脱剂：DCM:MeOH=100:1(v/v)]分离纯化后得到淡黄色固体5-氨基-2,4-二氯嘧啶(21g,收率83.6%)。MS-ESI(m/z):163.983[M+H]⁺;¹HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ：8.14(s,1H)，6.12(s,2H)^[1]。

应用

1、专利CN202210816319.6中间体A1的制备，将5-氨基-2,4-二氯嘧啶(20g,122.7mmol)溶于无水THF(200mL)，室温下用恒压底液漏斗滴加TEA(31.0g,306.7mmo1)和环戊胺(26.1g,306.7mmol)的混合溶液，滴毕移至60°C中回流搅拌4h。TLC监测反应完成，冷却至室温，反应液减压浓缩除去大部分溶剂，然后加入水(100mL)并用EA(150mL)萃取三遍，合并有机相，然后用饱和NaCl水溶液洗涤、加入Na2SO4干燥、抽滤，滤液减压浓缩得淡黄色固体2-氯-N4-环戊基嘧啶-4,5-二胺(23g,收率88.4%)^[1]。

2、专利CN201810401612.X关于一种四氢吡咯并[2,1-h]蝶啶-6(5H)-酮衍生物的制备中，实施例1关于N-(4-(((6aS,8S)-2-((R) -2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷-1-基)-6-氧代-5,6,6a,7,8,9-四氢吡咯并[2,1-h]蝶啶-8-基)氨基)苯基)甲基磺酰胺的制备，将5-氨基-2,4-二氯嘧啶((化合物1a(16.4g,100mmol))，1b(22.92g,100mmol)，DIPEA(19.4g,150mmol)溶于DMF(200ml)中，室温下加入HATU (45.6g,120mmol)，搅拌反应4小时，TLC检测反应，反应完毕后加入水(200ml)淬灭反应，乙酸乙酯提取(300mlx2)，合并有机层，有机层干燥，过滤，浓缩，柱层析分离得到类白色固体26.3g，收率70.1%^[2]。

参考文献

[1]江南大学. 一种蝶啶7（8H）-酮类化合物及其在药学上的应用:CN202210816319.6[P]. 2022-09-06.

[2]北京施安泰医药技术开发有限公司. 四氢吡咯并[2,1-h]蝶啶-6(5H)-酮衍生物、其药物组合物、制备方法和应用:CN201810401612.X[P]. 2018-11-13.