2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶的合成

发布日期:2025/1/10 14:22:27

介绍

2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶的化学式为C4H4Cl2N4，外观为浅红色固体粉末。它是合成除草剂氯嘧磺隆和2-氨基-4,6-二取代嘧啶的重要中间体，如2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶（用于制备抗病毒核苷酸的中间体）等。它还是制备抗病毒核苷酸衍生物(PCT申请W091/01310)的重要中间体。

2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶.png

2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶

合成

第一步：制备4,6-二氯-N′-（二甲氨基甲叉）嘧啶-2,5-二胺的合成

将25g(117mmol)氨基丙二酸酯-氯化氢在50ml甲醇中的悬浮液冷却至10℃，并加入21.07g甲醇钠(30%甲醇溶液)。将该悬浮液滴入由63.2g(351mmol)甲醇鈉(30%甲醇溶液)和12.55g(128.7mmol)胍-氯化氢溶于50ml甲醇所组成的混合物中。将反应混合物加热至回流，并在该温度下搅拌16小时。接着向温热的悬浮液中通入13.5g(370mmol)氯化氢气体。接着蒸去甲醇。在蒸馏过程中慢慢滴加总共200ml甲苯。待所有甲醇蒸出后，滴加71.6g(468mmol)三氯氧磷，随后在80℃时滴加34.2g(468mmol)二甲基甲酰胺。在80℃时将反应混合物搅拌17.5小时，冷却至室温后，慢慢加入溶有64.7g碳酸钾的150ml水。再将它在50℃加热5小时。然后用30%氢氧化钠溶液将H值调至7。冷却反应混合物，过滤出产品，用水洗涤和真空干燥后得到23.2g(85%)纯产品制备4,6-二氯-N′-（二甲氨基甲叉）嘧啶-2,5-二胺，淡棕色固体。

第二步：2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶的合成

在80℃将由置于5g特戊酸中的2.35g(10mmol)由第一步制得的产物4,6-二氯-N′-（二甲氨基甲叉）嘧啶-2,5-二胺、10ml甲醇和15ml水组成的混合物搅拌4.5小时，然后过滤沉淀出的固体，滤液用浓的氢氧化钠溶液中和，用乙酸乙酯萃取，合并的有机相用疏酸镁干燥。用旋转蒸发仪浓缩后剩下1.40g包含产物的混合物，其中65%（按1H-NMR测定）为所需产物2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶（产率51%)，产物不再纯化[1]。