N-乙酰基-3-氯丙氨酸甲酯的性质与制备方法

N-乙酰基-3-氯丙氨酸甲酯，英文名为Methyl 2-acetylamino-3-chloropropionate，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它不溶于水和醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜和常见的醇类有机溶剂。N-乙酰基-3-氯丙氨酸甲酯是一种氨基酸衍生物，可由L-丝氨酸甲酯盐酸盐和乙酸酐通过缩合反应制备得到，它主要用作医药化学中间体和精细化工生产原料，在基础化学研究领域中有较好的应用。

理化性质

N-乙酰基-3-氯丙氨酸甲酯的化学反应活性主要集中于其结构中的氯原子和酯基单元，它可在强亲核试剂例如有机胺类物质或者醇氧负离子的进攻下发生亲核取代反应。N-乙酰基-3-氯丙氨酸甲酯可以在碱性条件下发生消除反应得到脱氯化氢的烯烃产物，所得的产物分子为不饱和酯衍生物。

烯基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将N-乙酰基-3-氯丙氨酸甲酯（30.0 g, 0.167 mol）悬浮在甲苯（250 mL）中，然后通过滴加漏斗在3-5分钟之内往上述反应混合物中缓慢地加入三乙胺（20.2 g, 0.200 mol）。将所得的反应混合物加热至45℃并将其保持在该温度下搅拌反应大约6 h。反应结束后将所得的反应混合物冷却至22℃，定量滤除三乙胺氯化盐，用新鲜甲苯（2 × 60 mL）洗涤所得的沉淀。混合母液和甲苯洗涤液在45℃下浓缩成油，冷却到22℃时结晶成无色固体，收率99%。[1]

制备方法

图1 N-乙酰基-3-氯丙氨酸甲酯的制备方法

在一个四口烧瓶中，装满1150毫升甲苯，182克丝氨酸甲基酯盐化物和137公斤亚硫酰氯。将混合物在约5小时内加热至约75度并在相同温度下搅拌反应大约6小时。然后将所得的反应混合物在90度下，在2小时内加入200 g乙酰氯，分3份加入。加入完成后，将所得的反应混合物在90度下搅拌约1小时。将多余的乙酰氯进行蒸馏，并与蒸馏后的甲苯一起加入。往上述反应混合物中缓慢地加入活性炭后，对热溶液进行过滤、冷却，提取沉淀产物，用甲苯洗涤。所得的滤液在真空下进行浓缩处理即可得到约160 g的N-乙酰基-3-氯丙氨酸甲酯。[2]

参考文献

[1] Sarakinos, Georgios, Netherlands Patent, Patent Number:WO2009098251.

[2] Militzer, Hans; et al, Germany Patent, Patent Number:DE19941062.