2,4'-二溴苯乙酮的合成

介绍

2,4'-二溴苯乙酮的化学式为C8H6Br2O，外观为黄色固体。

图一 2,4'-二溴苯乙酮

合成

向装有磁力搅拌棒的5 mL烘干反应容器中装入1-溴-4-乙烯基苯（20.8 mg，0.20 mmol）、Ru（bpy）3Cl2（1.28 mg，0.002 mmol，1.0 mol%）、PhI（OAc）2（64.0 mg，1.0当量）、CHBr3（0.20 mmol）和二恶烷（2.0 mL）。将反应容器在室温下在空气中暴露于蓝色LED（450-455nm，3W）并搅拌8小时。反应完成后，浓缩混合物以得到粗产物，通过快速色谱法（硅胶，石油醚/乙酸乙酯=10:1至5:1）进一步纯化，得到所需产物2,4'-二溴苯乙酮[1]。

图二 2,4'-二溴苯乙酮的合成

向1-溴-4-溴乙炔基苯（0.5 mmol）的DCE（5 mL）溶液中加入H2O（27 mg，1.5 mmol）和MCM-41-PPh3-AuNTf2（58 mg，0.015 mmol）。在室温下搅拌反应混合物，并使用TLC监测反应进程。反应通常需要14小时。反应完成后，通过简单过滤反应溶液分离催化剂，用丙酮（25mL）洗涤，并在下一次运行中重复使用。滤液减压浓缩，残余物用硅胶色谱法纯化（洗脱剂：轻质石油醚/乙酸乙酯=25:1），得到所需产物2,4'-二溴苯乙酮[2]。

图三 2,4'-二溴苯乙酮的合成2

向50 mL单颈圆底烧瓶中装入659 mg（2.35 mmol，1.00 eq）2-溴-1-（4-溴苯基）乙醇和9.5 mL DCE。将混合物冷却至0°C，滴加355 mg（2.35 mmol，1.00 eq）溴酸钠、59.9 mg（588μmol，0.25 eq）溴化钠在4.8 mL水中的溶液。1.86毫升浓。加入H2SO4，在室温下搅拌两相体系4.5小时，确保各相保持分离（Schotten-Baumann条件）。TLC分析表明原料完全转化。用20mL水洗涤混合物，用20mL Na2S2O3溶液（50%水溶液）洗涤有机层。将有机层用Na2SO4干燥，减压除去溶剂，得到标题化合物，为黄色固体2,4'-二溴苯乙酮（640mg，98%）[3]。

图四 2,4'-二溴苯乙酮的合成3

参考文献

[1]Wang Z ,Wang L ,Wang Z , et al.A practical synthesis of α -bromo/iodo/chloroketones from olefins under visible-light irradiation conditions[J].Chinese Chemical Letters,2020,(prepublish):

[2]Hu S ,Liu D ,Yan C , et al.An efficient heterogeneous gold(I)-catalyzed hydration of haloalkynes leading to α-halomethyl ketones[J].Synthetic Communications,2018,48(23):2983-2991.

[3]Mayer N ,Schweiger M ,Fuchs E , et al.Structure-activity relationship studies for the development of inhibitors of murine adipose triglyceride lipase (ATGL)[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2020,28(16):115610.