Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯的合成方法

简介

Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯呈现为白色粉末状，分子式为C14H25NO6，分子量为303.35，其是一种重要的有机分子。在室温下该分子表现出较好的化学稳定性和反应活性。Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯属于谷氨酸衍生物，结构中包含叔丁酯基团（-OC(CH3)3）和N-叔丁氧羰基（-NH-COOC(CH3)3）。其可以发生多种有机反应，主要在有机领域和药物化学中被用作中间体和反应物。它的合成方法也备受关注。

Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯的性状

合成方法

方法一：将Pd/C（25 mg，0.025 mmol）加入N-（二苯亚甲基）-L-谷氨酸1-（1,1-二甲基乙基）5-苄酯（229 mg）的THF（3 mL）溶液中。在氢气和大气压下搅拌混合物20小时。通过硅藻土过滤去除催化剂。用甲醇清洗残留物。蒸发溶剂。通过冲洗柱色谱法（硅胶，30至50%EtOAc的己烷溶液）纯化残余物得到标题化合物Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯[1]。

方法二：将反应物（1.3 g，4.1 mmol）的丙酮（15 mL）溶液冷却至-2°C。加入NaOH（0.49 g，12.3 mmol）的水（2 mL）溶液。在-2°C下搅拌反应混合物1.5小时，用水（70 mL）稀释，用苯洗涤。用柠檬酸将水层酸化至pH≈4，用AcOEt（4×25 mL）提取产物。用水洗涤提取物，用硫酸镁干燥，减压浓缩。在氯仿-甲醇中，通过硅胶快速色谱法纯化残留物得到标题化合物Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯[2]。

方法三：将上步骤制备的中间体（1.3g，3.20mmol）和10%Pd/C（0.5g）的乙醇（150ml）溶液在H2（气球）下在室温下搅拌4小时，之后LCMS显示反应完成。将反应混合物通过硅藻土垫过滤，用乙醇（20ml）洗涤，真空浓缩，得到白色固体。为了去除残留的乙醇，将固体溶解在甲苯/THF混合物（5/1）（20ml）中，真空浓缩得到标题化合物Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯[3]。

参考文献

[1]Chroma Therapeutics Ltd. Preparation of amino acid derivatives for enzyme and receptor modulation. World Intellectual Property Organization, WO2006117567 A2 2006-11-09.

[2]Ohshima, Takashi; et al. Enantioselective Syntheses of Aeruginosin 298-A and Its Analogues Using a Catalytic Asymmetric Phase-Transfer Reaction and Epoxidation. Journal of the American Chemical Society (2003), 125(37), 11206-11207.

[3]Gruzdev, D. A.; et al. Synthesis of novel carboranyl derivatives of α-amino acids. Russian Chemical Bulletin (2010), 59(1), 110-115.