L-酪氨酸甲酯的合成与应用

介绍

L-酪氨酸甲酯的分子式为C10H13NO3，外观为白色结晶粉末，可溶于氯仿、乙酸乙酯和甲醇。

图一 L-酪氨酸甲酯

合成

在氩气保护下，在0°C下将亚硫酰氯（4 mL，55.0 mmol）滴加到L-酪氨酸（5.45 g，30.1 mmol）的无水甲醇（100 mL，247 mmol）悬浮液中。当加入一半量的亚硫酰氯时，溶液变得清澈。使反应混合物达到室温并搅拌过夜。通过旋转蒸发去除溶剂后，用乙醚（2*50mL）洗涤残余物。得到白色固体化合物L-酪氨酸甲酯（5.8g，29.2mmol，97%）[1]。

图二 L-酪氨酸甲酯的合成

将L-酪氨酸甲酯盐酸盐（2.00g，6.22mmol）悬浮在四氢呋喃（30ml）中，并将悬浮液在冰浴中冷却。向该溶液中加入三乙胺（17.3 ml，124 mmol），将混合物加热至室温并搅拌1小时。过滤反应溶液并浓缩，得到L-酪氨酸甲酯（1.81 g，6.35 mmol）。将（0242）BocO（1.94g，8.89mmol）溶解在二氯甲烷（20ml）中，并将混合物在冰浴中冷却。向该溶液中加入4-（二甲氨基）吡啶（853 mg，6.99 mmol）的二氯甲烷（20 ml）溶液和L-酪氨酸甲酯（1.81 g，6.35 mmol→40:60），得到淡黄色糖浆状物质4Ac-Glc-Tyr（OBn）-OMe（3.10 g，4.70 mmol，收率76%，α：β比=3:2）[2]。

图三 L-酪氨酸甲酯的合成2

应用

在密封的微波管中，将多聚甲醛（308mg，10.2mmol，10eq.）回流两小时，以制备35重量%的水溶液。将L-酪氨酸甲酯（200 mg，1.0 mmol，1 eq.）溶解在5 mL乙腈和1 mL蒸馏水的混合物中，并在丙酮/冰浴中冷却至-10°C。首先，加入三乙酰氧基硼氢化钠（1.09 g，5.12 mmol，5 eq.），其次，加入甲醛溶液。5分钟后，通过加入5mL饱和碳酸氢钠水溶液和碳酸钠将反应淬灭至pH=9。用5mL蒸馏水稀释浆液。水相用10mL异丙醇∶乙酸乙酯1∶4的有机溶剂混合物萃取五次。将合并的有机相用硫酸钠干燥并蒸发至干。无需进一步纯化。得到淡黄色糖浆状产物（S）-2-（二甲氨基）-3-（4-羟基苯基）丙酸甲酯（228mg，1.0mmol，100%）[3]。

图四 L-酪氨酸甲酯的应用

参考文献

[1]Ju T ,Hu D ,Xiang S , et al.Sulfotyrosine dipeptide: Synthesis and evaluation as HIV-entry inhibitor[J].Bioorganic Chemistry,2016,68105-111.

[2]KUROSAWA W ,UBAGAI R .GLYCOAMINO ACID AND USE THEREOF[P].US201615078305,2016-07-14.

[3]GMEINER ,Peter,HUEBNER , et al.SUBSTITUTED VICINAL DIAMINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF PAIN[P].EP20194568,2022-03-09.