2-氨基-3,5-二溴苄醇的一种制备方法

发布日期:2024/12/31 14:00:29

基本信息

2-氨基-3,5-二溴苄醇，英文名：(2-Amino-3,5-dibromophenyl)methanol，CAS号：50739-76-9，分子量：280.945，密度：2.0±0.1 g/cm3，沸点：366.3±37.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H7Br2NO，熔点：146-148°C，闪点：175.3±26.5°C，无色至淡黄色固体，室温，避光，保存于惰性气体中。目前，2-氨基-3,5-二溴苄醇是一种重要的医药中间体，主要用于合成祛痰药盐酸氨溴索。

2-氨基-3,5-二溴苄醇

制备方法

步骤一：3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯的合成

在100L双层玻璃反应釜中依次加入二氯甲烷26.50kg、纯化水8.0kg、2-氨基苯甲酸干酯3.02kg，搅拌均匀。常温下，向上述所得反应液中缓慢加入溴素(3.83kg)的二氯甲烷(5.3kg)溶液。加入完毕后继续搅拌10分钟，向反应液中缓慢加入30%的过氧化氢溶液2.50kg，搅拌6小时反应完全后，向反应液中缓慢加入20%的亚硫酸钠溶液3.5kg淬灭反应，分相,有机相用8.0kg用纯化水萃取一次，水相用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，将有机相减压浓缩至无大量溶剂馏出，将剩余物转至100L反应釜中并加入甲醇15.0kg，加热至溶解，搅拌15分钟。将反应液转至析晶桶中，静止缓慢冷却至室温，再放置冰箱中继续冷却至0℃析晶2小时。过滤得固体，50℃干燥，水分合格后收料5.88kg，收率为96%。

步骤二：2-氨基-3,5-二溴苄醇的合成

在100L双层玻璃反应釜中加入无水乙醇10.0kg 3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯5.88kg，搅拌均匀后再加入硼氢化钾2.62kg，室温下继续搅拌30分钟。将反应液升温至40℃，向反应液中缓慢加入含氯化钙2.7kg的无水乙醇溶液13.5g，加入时间不小于6小时。加毕，保温搅拌反应8小时，取样UPLC检测。反应合格后(3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯均不大于1.0%)，冷却至室温，维持反应液温度不超过35℃，向反应液中缓慢加入32kg 5%的盐酸调节pH至2~3，加完继续搅拌20分钟，且复测pH不变。离心过滤，用纯化水淋洗滤饼至中性，将所得固体转至反应釜中，加入0.4%的氢氧化钠溶液20kg，加热至45℃搅拌15分钟，然后冷却至室温。离心过滤，用纯化水淋洗滤饼至中性。平铺于鼓风干燥箱托盘中，60℃干燥20小时，水分合格后收取产品2-氨基-3,5-二溴苄醇5.08kg，收率95%。