4-三氟甲基苯甲酰氯的合成方法

简介

4-三氟甲基苯甲酰氯在室温下为浅黄色的液体，化学式为C8H4ClF3O。根据其分子结构，4-三氟甲基苯甲酰氯含有一个三氟甲基（-CF3）和一个酰氯基团（-COCl）。因此4-三氟甲基苯甲酰氯表现出较强烈的吸电子效应。该分子多作为有机合成的中间体，可以制备多种生物活性的化合物。

4-三氟甲基苯甲酰氯的性状

合成方法

方法一：在装有磁力搅拌器的40 mL Parr钢高压釜中装入芳基碘（4 mmol）、苄基三苯基氯化鏻（1.71 g，4.4 mmol）、Pd（PtBu3）2（20.4 mg，40µmol，1 mol%）和甲苯（8 mL）。将容器密封并连接到帕尔多井反应器5000。该系统抽真空并用CO回填三次，最后用50atm加压。将容器加热至110°C 24小时。在有足够的时间冷却至室温后，将CO气氛抽空，并将容器放回手套箱中。通过在中等玻璃料上过滤不溶性鏻盐，用甲苯（6×0.5mL）冲洗，纯化酰氯。对于室温下为液体的酰氯，真空除去挥发物并加入戊烷（约10mL）。将溶液置于冰箱（-35°C）中过夜，用巴斯德移液管在紧密包装的Kimwipe上过滤溶液。再次真空除去挥发物，得到酰氯产物。对于对苯二甲酰氯（表3，条目12），将粗产物溶解在约0.5mL氯仿中，并加入戊烷（约10mL）。溶液在中等玻璃料上过滤，滤液真空蒸发。得到纯产品4-三氟甲基苯甲酰氯。1H NMR（200 MHz，CDCl3）：δ8.27-8.23（m，2H），7.82-7.77（m，2H）。13C核磁共振（126 MHz；CDCl3）：δ167.5、136.4（q，J=33.2 Hz）、136.2、131.6、126.0（q，J=3.6 Hz）、123.1（q，J/273.0 Hz）；IR-ATR（cm-1）:1783.8（C=O）；C8H4ClF3O的分析，理论：46.07%C，1.93%H，发现：45.92%C，1.95 0%H[1]。

方法二：向装有冷凝器的250mL圆底烧瓶中装入芳基羧酸（0.0357mol）和亚硫酰氯（20mL）。搅拌混合物并加热回流2-24小时，冷却并减压除去溶剂。将残余物与氯苯（15mL）共沸至干。加入4-三氟甲基苯甲酸（1g，5.3mmol）和亚硫酰氯（10mL）。然后通过重结晶得到标题化合物4-三氟甲基苯甲酰氯[2]。

参考文献

[1]Rhizen Pharmaceuticals SA. Preparation of novel substituted benzoxazoles, benzothiazoles and benzimidazoles as modulators of GPR-119. World Intellectual Property Organization, WO2012170867 A1 2012-12-13.

[2]Chevron Phillips Chemical Company LP. Imino carbene compounds and derivatives, and catalyst compositions made therefrom. United States, US20120271018 A1 2012-10-25.