2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸的应用与研究

简述

2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸（2-amino-4-(trifluoroMethoxy)benzoic acid）又名4-(三氟甲基)邻氨基苯甲酸，是CI还原蓝21#的重要中间体[1]，分子式为C₈H₆F₃NO₂，分子量为205.13，常温常压下可以稳定存在，性状一般为白色至琥珀色粉末至晶体。实验测定其熔点为175-176℃。

关于该物质的合成，根据起始原料不同主要有两条路线，分别为2-硝基-对三氟甲基苯胺路线和对三氟甲基氯苯路线[1]。

应用

（1）2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸是CI还原蓝21#的重要中间体。其与溴氨酸缩合，环化，同时脱掉磺酸基，再苯甲酰化即可得到目标物质[1]。

（2）目前抗肿瘤药物的需求依然非常急迫,有研究表明，含氟配合物具有良好的生物活性。以2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸与2,4-二羟基苯甲醛进行缩合，并选择邻菲罗啉作为第二配体合成得到六种新型的含氟席夫碱配合物。研究发现其中大部分具有优秀的药理活性，为未来研究新型抗肿瘤药物提供可行性方向[2]。

有关研究

尼替西农(2-(2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰基)-1,3-环己二酮，NTBC)是第一种人工合成的三酮除草剂，它被作为除草剂开发，但后来人们发现它对鱼和老鼠具有毒性，开发也随即被叫停。然而，后续深入研究其药理作用使得NTBC已成为罕见的遗传性代谢疾病-肝肾酪氨酸血症的首选治疗药物。文献综述表明，关于尼替西农的大多数研究都集中在其医学应用上，而对其稳定性和降解途径均未进行深入研究。为了明确其降解机制，研究人员采用液相色谱与质谱联用(LC-MS / MS)来确定NTBC在不同实验条件(溶液的pH，温度，孵育时间，紫外线辐射)的降解产物并确定后者的稳定性。负离子模式下的电喷雾电离（ESI）被用作电离方法，并通过多反应监测来检测分析物。结构表明，尼替西农的稳定性随着溶液pH值的增加而增加，在类似于人胃中的胃液的pH值下，形成了NTBC降解的两个主要产物：2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸(ATFA)和2-硝基-4-(三氟甲基)苯甲酸（NTFA） ，在研究的条件下均显示出相当大的稳定性。通过对2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸以及2-硝基-4-(三氟甲基)苯甲酸两种物质进行检测可以更好地展开尼替西农的医疗应用，避免可能风险，获得最大益处[3]。

参考文献

[1]李付刚.2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸的合成及应用[J].精细化工原料及中间体, 2007(5):2.DOI:CNKI:SUN:JXHY.0.2007-05-003.

[2]牛传凤.新型含氟席夫碱配合物的合成与表征[J].山东化工, 2019, 48(9):3.DOI:CNKI:SUN:SDHG.0.2019-09-023.

[3]Hanna Barchanska,Rafał Rola,LC-MS/MS study of the degradation processes of nitisinone and its by-products.DOI:10.1016/j.jpba.2019.03.046.