二茂铁甲酸的合成方法
发布日期:2024/12/27 9:03:45
简介
二茂铁甲酸是一类含有二茂铁基和羧基的化合物,其中二茂铁基因具有芳香性、可逆氧化还原性、低毒性以及生物活性多样性等良好的性质常被作为药效团引入到各种活性物质中。2013年,Amin等将二茂铁甲酸制成酰氯后直接拼接到2-吲哚酮骨架上,获得了一系列双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶(DYRK)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)抑制剂,其中部分化合物值可达纳摩尔水平。二茂铁甲酸现已成为医药领域合成各种二茂铁衍生物的重要中间体。
目前对二茂铁甲酸的合成方法主要有三种:(1)以二茂铁为原料,首先进行乙酰化获得乙酰二茂铁,再经次氯酸钠氧化制备出二茂铁甲酸;(2)以二茂铁为原料,通入CO2后直接制备出二茂铁甲酸;(3)以二茂铁为原料,首先进行傅-克酰基化制得邻氯苯甲酰二茂铁,再经裂解得到二茂铁甲酸。但是,这三种方法均存在一定的缺点:第一种方法采用次氯酸钠氧化时,次氯酸钠遇光容易分解,反应的副产物较多,二茂铁甲酸总收率较低;第二种方法直接进行合成时,难以控制反应进程,容易获得1,1'-二茂铁二甲酸副产物;第三种方法对反应条件要求较高,例如在进行傅-克酰基化时需严格控制反应温度在5℃以内。因此,亟需开发一种操作简便、有效地合成二茂铁甲酸的方法[1]。
二茂铁甲酸的性状
合成方法
在10°C下,将NaOH/Br2的水溶液(由50 mL水、NaOH(36.8 g,920.0 mmol)和Br2(14.1 mL,275.8 mmol)缓慢加入乙酰二茂铁(21 g)的二恶烷/水(1/1200 mL)溶液中。在反应过程中,温度不得超过10°C。向混合物中加入二恶烷(通常为3 x 20 mL)。搅拌反应混合物1小时。向混合物中加入Na2S2O3(7.90 g,50.0 mmol)的水溶液(10 mL)。搅拌反应混合物10分钟。向混合物中加水(50 mL)。通过加入20%的HCl水溶液酸化混合物(直至pH 6)。用乙酸乙酯(3 x 50 mL)萃取混合物。用水(3 x 20 mL)洗涤收集的有机层。用无水MgSO4干燥收集的有机层。去除溶剂得到标题化合物二茂铁甲酸[2]。
参考文献
[1]仝红娟,唐文强,赵梅梅,等. 二茂铁甲酸的合成及抗乳腺癌活性研究 [J/OL]. 化学世界, 1-4[2024-12-20]. https://doi.org/10.19500/j.cnki.0367-6358.20230809.
[2]Werner, Georg; et al. Anionic thia-Fries rearrangements of electron-rich ferrocenes and the unanticipated formation of diferrocenyl sulfate from 2-(trimethylsilyl)ferrocenyl imidazolylsulfonate. Organometallics (2013), 32(20), 5798-5809.
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