利福霉素的发展历程与药代动力学

利福霉素是利福霉素类抗生素的统称，它具有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌、 链球菌 、肺炎球菌等革兰氏阳性细菌，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强，但对革兰阴性菌的作用则较弱。有研究报道利福霉素对某些革兰氏阴性菌也有效。此外，值得说明的是该药物分子与其他类抗生素或抗结核药未发现交叉耐药性。

图1 利福霉素的性状图

发展历程

天然产的利福霉素类抗生素最初是在意大利分离出来的，其中的利福霉素B活性较强，性质较稳定，但临床药效不够理想。后经人工对天然产的利福霉素作各种化学结构的改变，得到一系列药效更强的抗生素，称为半合成利福霉素类，如1961年生产的利福霉素首先在临床应用。1962年出现了利福霉素B二乙酰胺，具有较好的抗菌效力且毒性低，替代了利福霉素SV。而利福平则是其中药效最好、应用最多的一种，不仅抗菌谱广，能用于多种细菌感染性疾病，而且与其他药物之间无交叉抗药性，对结核病的疗效尤为突出，是治疗结核病的第一线药物。使用它可缩短结核病的治疗时间，已成为治疗对其他抗结核药产生抗药性的结核病最有用的药物之一。[1]

适应症

利福霉素可用于不能口服的结核病患者以及革兰阳性球菌(包括耐药金黄色葡萄球菌)引起的胆道、呼吸系统、泌尿系统及其他部位的感染。值得说明的是严重肝功能不全、胆道阻塞、孕妇禁用利福霉素。[1]

药物种类

利福霉素类药物有：利福霉素B二乙酰胺、利福平等。目前在临床应用的有利福平、利福喷汀及利福布汀。利福平是其中药效最好、目前应用最多的一种，不仅抗菌谱广，能用于多种细菌感染性疾病，而且与其他药物之间无交叉抗药性，对结核病的疗效尤为突出，是治疗结核病的第一线药物。

药代动力学

利福霉素的口服吸收差，仅供注射。单剂量150mg肌注利福霉素，产生1～3h的治疗血浆浓度。单剂量250mg肌注可持续8h，给药后1h和8h的血浆浓度分别为1.44μg/ml和0.05μg/ml。注射后体内分布以肝和胆汁内最高，在肾、肺、心、脾中也可达治疗浓度。利福霉素的血浆半衰期为3～4h，主要由胆汁和粪便中排出，少量由尿液中排出。

参考文献

[1] 罗忠枚,夏小冬,崔玉彬,等.利福霉素类抗生素及其构效关系研究进展[J].中国抗生素杂志, 2012, 37(4):12.