2-氯-6-氨基嘌呤的制备与应用

介绍

2-氯-6-氨基嘌呤（2-Chloro-6-aminopurine）的分子式为C5H4ClN5，结构含有一个嘌呤环，其中2位上有一个氯原子，6位上有一个氨基。外观为白色至淡黄色固体。它是合成嘌呤类抗病毒药物（如泛昔洛韦、喷昔洛韦和伐昔洛韦）的重要中间体，也可用于抗癌、降血压和消炎药物的合成。

图一 2-氯-6-氨基嘌呤

制备

将2,6-二氯嘌呤（0.877kg，4.64mol）置于20L高压釜中。密封高压釜后，开始搅拌，将混合物加热至内部温度100°C。将反应混合物在100°C下保持17小时，然后冷却至环境温度。一旦完全冷却，打开高压釜容器，用水（3.5kg）稀释反应混合物。通过抽滤收集所得固体悬浮液，用甲醇（2 x 0.7 kg）洗涤滤饼，然后在40°C的真空烘箱中干燥至恒重。分离出淡黄色固体2-氯-6-氨基嘌呤（0.725kg，4.28mol，92%）[1]。

图二 2-氯-6-氨基嘌呤的制备

将2,6-二氯-1H-嘧啶（5 g）和氨溶液（79.2 mL，2M的异丙醇溶液）的混合物在高压釜中搅拌并在120°C下加热过夜。将反应冷却并真空浓缩，得到定量产率为灰白色固体的化合物2-氯-6-氨基嘌呤[2]。

图三 2-氯-6-氨基嘌呤的制备2

合成应用

向反应烧瓶中的2-氯-6-氨基嘌呤（2.00g，11.8mmol）和碳酸钾（5.07g，36.7mmol）中加入DMSO（44ml）。搅拌混合物5分钟后，加入4-氰基苄基溴（3.20g，16.3mmol），并在室温下继续搅拌22小时。让反应混合物在反应烧瓶中沉淀后，将混合物倒入玻璃盖圆底烧瓶中的乙酸乙酯（250ml）和水（180ml）中。将圆底烧瓶中的内容物充分混合（密封）。将混合物真空浓缩。将浓缩的混合物置于冰中冷却，过滤所得沉淀并用冷水冲洗。在真空下继续干燥过夜，得到96%产率的产物4-（（6-氨基-2-氯-9H-嘌呤-9-基）甲基）苯腈[3]。

图四 2-氯-6-氨基嘌呤的合成应用

参考文献

[1](GB) A V J O .SYNTHESIS OF SPONGOSINE[P].WO2005GB00183,2005-8-4.

[2](GB) L L (GB) A S S (GB) R S , et al.PURINE DERIVATIVES AS IMMUNOMODULATORS[P].WO2008EP51832,2008-8-28.

[3]Akinbobuyi B ,Byrd R M ,Chang A C , et al.Facile syntheses of functionalized toll-like receptor 7 agonists[J].Tetrahedron Letters,2015,56(2):458-460.