4-溴-2-氯苯甲酸的制备和应用

基本信息

4-溴-2-氯苯甲酸，英文名：4-Bromo-2-chlorobenzoic acid，CAS号：59748-90-2，分子量：235.462，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸点：319.1±27.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H4BrClO2，熔点：171-175°C，闪点：146.8±23.7°C，白色至淡黄色固体粉末，避免接触氧化物，在密封的贮藏器内，并放置阴凉，干燥的地方保存。

制备方法

将88克（513mmol） 4-氨基-2-氯苯甲酸、48%氢溴酸（304mL）和水（304 mL）在120℃下加热1小时，溶解成氢溴酸盐。在搅拌下，冷却溶液（冰盐浴），加入44.4g（643 mmol）的亚硝酸钠水溶液（水，250mL），保持在5℃或以下。将120.8g（2.83mmol）溴化铜加入48%氢溴酸（331mL）的烧杯中，在0℃下搅拌，缓慢加入制备好的重氮盐溶液，以免产生泡沫。添加完成后，将得到的溶液在热水浴中加热，直到氮气的产生停止。反应液静置冷却后，用乙酸乙酯萃取。提取液按常规方法处理，得到88.3g（73%）所需的4-溴-2-氯苯甲酸。熔点：152-160℃；IR(KBr)νmax cm^-1：3090，1682，1578；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ: 7.50(1H，dd，J=8.5，2.0Hz，Ar-H)，7.69(1H，J=2Hz，Ar-H)，7.89（1H，J=8.5Hz，Ar-H）^[1]。

应用

1、专利CN201810123300.7公开了6-苯基菲啶类化合物的合成方法，其中实施例8合成6-(2-氯-4-溴苯基)菲啶，将原料4-溴-2-氯苯甲酸(0.6mmol,3eq)、催化剂氧化亚铜(Cu₂O,0.02mmol,10%)、配体四甲基胍(TMG,0.04mmol,20%)、氧化剂过硫酸钾(K₂S₂O₈,0.6mmol,3eq)和无机碱碳酸钾(K₂CO₃,0.3mmol,1.5eq)加入到反应管中，对反应管连续进行3次抽气-充氮气操作，然后继续向反应管中加入反应溶剂乙腈和水(1:1=2mL)以及原料2-异氰基联苯(0.2mmol,1eq)，之后在油浴中80℃反应温度下搅拌，直至反应结束，然后直接旋掉反应溶剂，经柱层析分离后得到黄色固体产物，收率为71%^[2]。

2、专利CN201810809905.1介绍了一种氮杂芴螺蒽杂环化合物的合成，实施例1中，在500ml三口瓶中依次加入4-溴-2-氯苯甲酸30g，苯酚12.6g，二甲基甲酰胺(DMF)300ml，吡啶10ml，通氮气15min，搅拌使原料完全溶解，加入碳酸钾26.4g，碘化亚铜1.2g，搅拌5min，开启加热至100℃搅拌反应8h后取样监测，待原料完全反应后，降至室温。加入2M盐酸溶液调节pH至酸性，析出大量白色固体，乙酸乙酯萃取3X500ml，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸镁干燥后旋干溶剂，所得白色固体晾干32.8g，收率88.2%，不经进一步处理直接用于下一步反应^[3]。

参考文献

[1]NIPPON SUISAN KAISHA LTD,NIPPON SUISAN KAISHA, LTD.. Tricyclic fused heterocycle compounds, process for preparing the same and use thereof:US09980581[P]. 2003-08-05. 

[2]温州大学. 6-苯基菲啶类化合物的合成方法:CN201810123300.7[P]. 2018-07-24. 

[3]西安瑞联新材料股份有限公司. 一种氮杂芴螺蒽杂环化合物及其在有机电致发光元件中的应用:CN201810809905.1[P]. 2018-12-07.