对叔丁基苯磺酰氯的合成应用

介绍

对叔丁基苯磺酰氯（p-tert-Butylbenzenesulfonyl chloride）也称为4-叔丁基苯磺酰氯，是一种有机化合物，化学式为C10H13ClO2S。分子结构由一个苯环、一个磺酰基（-SO2Cl）和一个叔丁基（-C(CH3)3）组成，其中磺酰基连接在苯环的对位（4位）。它主要用作有机合成的中间体，尤其是在制药和农药工业中。

图一 对叔丁基苯磺酰氯

合成应用

向圆底烧瓶中装入KHF2（15.6 g，200 mmol）和H2O（40.17 g），在室温下搅拌混合物1小时。然后，加入对叔丁基苯磺酰氯（100 mmol）在MeCN（45mL）中的溶液，剧烈搅拌混合物20小时。然后将混合物转移到分液漏斗中，用DCM（2×100 mL）萃取，将合并的有机相用无水MgSO4干燥。将混合物过滤、蒸发并真空干燥，得到所需的对叔丁基苯磺酰氟。粗产物是分析纯的[1]。

图二 对叔丁基苯磺酰氯的合成应用

向反应容器中加入60.0 g对叔丁基苯磺酰氯、250 ml水和150 ml氯磺酸，机械搅拌，加入1.3 g三苯基膦、5.7 g铁和34 g硫化钠，在200°C下反应4小时。薄层色谱跟踪监测。静置，分离水层，将pH值调节至1.0，提取后浓缩有机相。减压蒸馏得到40.3g对叔丁基噻吩，产率为93.7%[2]。

图三 对叔丁基苯磺酰氯的合成应用2

将化合物N-（4-羟基苯基）环己烷甲酰胺（0.456mmol）加到无水THF（10mL）溶液中，冷却至0℃，并向其中加入三乙胺（0.25mL，2.47mmol）。在相同温度下，将适当的对叔丁基苯磺酰氯（0.90mmol）在无水THF（3mL）中的溶液滴加到反应混合物中。将反应混合物在室温下搅拌2小时。反应完成后，用乙酸乙酯（10mL）和水（10ml）淬灭混合物。分离有机层，用乙酸乙酯（3 5mL）萃取水层。将合并的有机层提取物用生理盐水（310mL）洗涤，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸发有机溶剂，用柱色谱法（硅胶，己烷/乙酸乙酯的适当比例）纯化粗残渣，得到纯产物4-（环己烷甲酰胺基）苯基 4-（叔丁基）苯磺酸盐[3]。

图四 对叔丁基苯磺酰氯的合成应用3

参考文献

[1]Talko A ,Antoniak D .Directed ortho-Metalation of Arenesulfonyl Fluorides and Aryl Fluorosulfates[J].Synthesis,2019,51(11):2278-2286.

[2]卢博为,谢志强,杨树勋,等.一种烷基取代苯硫酚的制备方法[P].天津:CN201810613320.2,2018-11-23.

[3]El-Gamal I M ,Semreen H M ,Foster A P , et al.Design, synthesis, and biological evaluation of new arylamide derivatives possessing sulfonate or sulfamate moieties as steroid sulfatase enzyme inhibitors[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2016,24(12):2762-2767.