R(-)-邻氯扁桃酸的应用与合成

介绍

R(-)-邻氯扁桃酸的外观为白色结晶性粉末，化学式为C8H7ClO3。

R(-)-邻氯扁桃酸

应用

R(-)-邻氯扁桃酸是一种重要的医药中间体和精细化工品，是用于合成新型安全有效的抗血小板聚集药物氯吡格雷的原料。

合成

赵涛涛等人[1]提出一种R(-)-邻氯扁桃酸的制备方法，通过培养获得的工程菌作为催化剂、邻氯扁桃腈作为底物、反应缓冲液作为反应介质进行反应；反应结束后，分离收集上清液；提取上清液中的(R)-邻氯扁桃酸后获得流穿液，流穿液中含有极少量的产物，通过循环使用反应缓冲液，反应循环次数可达10次以上，因此本发明实施例与等量的反应缓冲液相比，缓冲液利用率提高了10倍。具体步骤如下所示：

1、在250ml的三角瓶中加入100ml磷酸缓冲液(NaH2PO4/Na2HPO4缓冲液)，p H在7.5～8.5，加入1.5g的工程菌细胞、30m M底物邻氯扁桃腈以及助溶剂(甲醇，添加量为反应体系体积的1％)，在220rpm的摇床中反应，其中底物通过6次分批流加，每次流加底物浓度为25m M，用薄层层析监测反应的终点。当底物反应完后，离心去除不溶物，将上清液转移到经活化的弱碱型阴离子树脂，吸附上清液中的产物R(-)-邻氯扁桃酸，收集流穿液，记为反应液1；再使用50ml  2M  HCl洗脱树脂上的产物，收集洗脱液，记为洗脱液1。

2、转移反应液1至在250ml的三角瓶中，加入1.5g的工程菌细胞、30 mM底物邻氯扁桃腈以及助溶剂(甲醇，添加量为反应体系体积的1％)，在220rpm的摇床中反应，其中底物通过6次分批流加，每次流加底物浓度为25 mM，用薄层层析监测反应的终点。当底物反应完后，离心去除不溶物，将上清液转移到经活化的弱碱型阴离子树脂，吸附上清液中的产物(R)-邻氯扁桃酸，收集流穿液，记为反应液2；再使用50ml  2M  HCl洗脱树脂上的产物，收集洗脱液，记为洗脱液2。如此循环进行10次，分别收集洗脱液1～11。洗脱液进行HPLC分析。最终R(-)-邻氯扁桃酸的纯度为98%，收率为76.9%。

参考文献

[1]赵涛涛,韩瑞,张伟,等.一种(R)-邻氯扁桃酸的制备方法[P].湖北省:CN201811281559.0,2019-08-30.