2-溴-6-甲基吡啶的制备与应用

制备方法

搅拌条件下，向反应罐中投入质量浓度48%的氢溴酸600g，2-氨基-6-甲基吡啶108g，加热到55~57℃并保温0.5h，然后冷却到-2~0℃，保持该温度范围滴加420g溴素Br2，再保温1h；再在该温度范围滴加质量浓度30%的亚硝酸钠水溶液500g，滴加完毕，无需控制反应温度搅拌反应1h；反应结束，将反应溶液温度降至19℃后，用质量浓度30%的氢氧化钠水溶液调溶液pH=10，然后通过水汽蒸馏得2-溴-6-甲基吡啶154g，气相含量99.5%，收率89.5%^[1]。

应用^[1~3]

1、2-氰基-6-甲基吡啶为一种重要的医药中间体，多用于拉唑、他汀类药物的合成。专利CN201510946691.9向反应罐中投入540g的DMF，氰化亚铜89g和溴化锂90g，搅拌均匀使其溶解，将溶液加热到115~117℃，向溶液中滴加2-溴-6-甲基吡啶154g，再保持该温度反应10h，完全反应后，降温到70℃，再加水600g，通过水汽蒸馏，得目标产物2-氰基-6-甲基吡啶72g，含量99.7%，收率68.2%。

2、专利CN201210195065.7公开一种多样性的芳基并咪唑类季铵盐及其制备方法和应用，其中实施例5中关于化合物L-07的合成，邻苯二胺(2.162g,20mmol)，2-溴-6-甲基吡啶(6.881g,40mmol)，Pd₂(dba)₃(0.916g,1mmol)(试剂的Pd含量是21.5%)，BINAP (0.934g,7.5%eq)，叔丁醇钠(5.766g,3eq)和无水甲苯(20ml)加入氮气保护的反应管中，温度110℃。反应过夜。反应后液用滤纸出去固体，并用乙酸乙酯对固体进行洗涤，所得液体合并、旋干，过柱拿到产品为棕色固体5.226g，产率90%。

3、专利CN201310066890.1提供了一种新型环金属配体-铂配合物及其制备方法与应用。实施例5中关于一种配体合成：在空气中，向圆底烧瓶中依次加入4-三苯胺硼酸(0.375mmol)、碳酸钾(0.5mmol)、醋酸钯(0.005mmol)、2-溴-6-甲基吡啶(0.25mmol)，然后，加入体积比为3:1的乙醇-水混合溶液(4mL)，在80℃磁力搅拌进行Suzuki交叉偶联反应60分钟，由薄层色谱法跟踪反应进程，反应完全后，加入饱和食盐水(15mL)，用乙酸乙酯(3X15ml)萃取反应产物，合并有机相，滤液浓缩，经柱层析分离，制得分析纯的N,N-二苯基-4-(6-甲基吡啶基-2-)苯胺。

参考文献

[1]辽宁工程技术大学. 一种2-氰基-6-甲基吡啶的制备方法:CN201510946691.9[P]. 2016-03-09.

[2]上海赛迦化工产品有限公司. 多样性的芳基并咪唑类季铵盐及其制备方法和应用:CN201210195065.7[P]. 2014-01-01. 

[3]大连理工大学. 新型环金属配体-铂配合物及其制备方法与应用:CN201310066890.1[P]. 2013-06-12.