3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮的合成及下游产品

介绍

3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮的分子式：C15H12BrNO4，分子结构包含一个苯环，其中2位上连接有溴原子，3'位上有一个硝基（-NO2），4'位上有一个苄氧基（-OCH2Ph），以及一个酮基（-CO-）连接在苯环的α位。外观通常为淡黄色结晶性粉末。

3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮

合成

目前报道的合成方法有两种，一种方法是以3-硝基-4-羟基苯乙酮和溴化苄为原料，经羟基保护、溴素溴代反应合成3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮；另一种方法是3-硝基-4-羟基苯乙酮和溴化苄为原料，经羟基保护、溴化铜溴代反应合成3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮。以上方法存在反应选择性不好、收率不高、三废多、产品品质差等缺点。

为了解决现有技术中存在的问题，王坤鹏[1]提供了一种合成方法。具体如下：

步骤一：在反应瓶中依次加入1000ml乙腈、150g 3-硝基-4-羟基苯乙酮和100g碳酸钾，然后滴加100g溴化苄，升温700℃搅拌反应；反应结束后，浓缩反应液，将反应液加入水中，过滤、水洗、烘干，得到210g中间体1，收率为93%：

步骠二：将200g中间体1加入到1000ml二氯甲烷中，加入277g三甲基苯基三溴化铵，升温300℃，反应4个小时；浓缩，将残留液加入到水中，过滤、水洗、烘干，得到253g 3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮，收率为98%。

下游产品

F福莫特罗是3'-硝基-4'-苄氧基-2-溴苯乙酮的下游产品，它是一种长效的选择性肾上腺素B2受体激动药，具有支气管扩张作用，呈剂量依赖关系，能使第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼气峰流速(PER)增加。口服80mg本品，4小时后，扩张作用最强，其效应与口服4mg沙丁胺醇相当，但作用持久。本品还有抗组胺作用，能抑制肺肥大细胞释放组胺，其作用与组胺H1-受体拮抗药、肥大细胞稳定药酮替芬类似。自从上市以来，销售年增长率30%，市场空间巨大。

参考文献

[1]王坤鹏,陈晨.一种3-硝基-4-苄氧基-2-溴代苯乙酮的制备方法[P].江苏:CN201810113394.X,2018-08-03.