4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的制备方法与缩合反应

4-氨基-2,6-二羟基嘧啶，英文名为6-Aminouracil，常温常压下为奶油色至浅棕色结晶性固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。4-氨基-2,6-二羟基嘧啶是一种嘧啶衍生物，它可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应得到相应的有机铵盐，该物质主要用作生物活性分子的合成中间体，例如有文献报道它可用于医药咖啡因、茶碱等物质的制备。

结构特性

4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的化学反应活性主要集中于其结构中的氨基单元，它具有显著的亲核性可与常见的亲电试剂发生亲核取代反应。

制备方法

有研究报道了一种干炒法制备4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的方法，该方法提供了一种干炒法制备4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的方法，具体步骤为：以甲醇钠干粉、尿素、氰乙酸甲酯为原料在一定条件下反应，一定温度下加热蒸出生成的甲醇，最终生成4-氨基-2,6-二羟基嘧啶。本发明环合反应制得的4-氨基嘧啶的收率可达80~85%，产品的纯度99%以上。与液相环合法比较，本发明的反应收率可提高15%以上，反应周期从原8个小时以上降至2~3小时完成，并且不产生有水甲醇，大大减少有机废水的污染并明显降低4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的制备成本和能耗，有望应用于工业生产中。[1]

缩合反应

图1 4-氨基-2,6-二羟基嘧啶的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将4-氨基-2,6-二羟基嘧啶（4mmol）和5-甲酰基-1,3-二甲基尿嘧啶(4 mmol)在冰乙酸（30 mL）中的混合物加热至回流，并将所得的反应混合物在回流状态下搅拌反应大约6 h。反应结束后将反应混合物冷却至室温，所得的混合物在减压下进行浓缩蒸发以除去溶剂，将所得的粗产物从甲醇中进行重结晶提纯即可得到相应的缩合反应的产物。[2]

参考文献

[1] 赵云德,陆华平,吴兵.一种干炒法制备4?氨基?2,6?二羟基嘧啶的方法:CN201711110372.X[P].

[2] Mityuk, Andrey P.;et al, Synthesis 2009,11,1858-1864.