乙二酸二酰肼的合成

介绍

乙二酸二酰肼的化学式为C8H22O2Si2，外观为为白色结晶性粉末。它广泛用于医药工业中作为合成药物的中间体。

图一 乙二酸二酰肼

合成

将草酸二甲酯溶解在甲醇中，制成3mol/L溶液使用。将80质量%的水合肼溶解在甲醇中，制备3mol/L的溶液以供使用。通过计量泵以25ml/min的流速将草酸二甲酯甲醇溶液注入微通道反应器或管道反应器。通过另一个计量泵以25.5ml/min的流速将水合肼甲醇溶液注入微型通道反应器或者管道反应器中。在80°C下反应3秒，流出微型通道反应釜或者管道反应釜，收集反应物料，得到白色结晶产物乙二酸二酰肼，产率为99.4%。含量为99.7%，单萜含量为0.01%[1]。

图二 乙二酸二酰肼的合成

在室温下，将6mL 80质量%水合肼加入100mL乙腈中，滴加7.31g（0.05mol）草酸二乙酯溶液，在室温下放置4h，将反应溶液、滤饼用乙醇浸出，用5.73g草酸酰肼干燥，乙二酸二酰肼收率为97%，纯度98%[2]。

图三 乙二酸二酰肼的合成2

将纯度为99%的水合肼（61.8 g，1.23 mol）装入装有温度计、回流冷凝器、氮气入口管和磁力搅拌器的100 ml三颈烧瓶中。将温度升至30°C，逐渐搅拌草酰胺（10 g，0.11 mol）。反应过程中形成的氨一旦形成，就会被氮气流去除。两小时后，将混合物冷却至20°C，真空过滤，用甲醇洗涤过滤器上的沉淀物。然后将沉淀物在100°C的烘箱中干燥，得到熔点为244-6°C的目标化合物乙二酸二酰肼（13.1 g，97.8%收率）[3]。

图四 乙二酸二酰肼的合成3

将98%水合肼（61.8g，1.23mol）装入装有温度计、回流冷凝器、氮气入口管和磁力搅拌器的多颈烧瓶中。在搅拌下分批加入N，N'-二乙酰酰胺（20 g，0.116 mol），同时将反应混合物的温度保持在25°C。然后将反应混合物加热至75°C并反应约90分钟。然后将混合物冷却至室温，真空过滤，用甲醇洗涤过滤器上的沉淀物。由此获得目标化合物乙二酸二酰肼（12.4g，0.105mol，90.5%收率）[1]。

图五 乙二酸二酰肼的合成4

参考文献

[1](IT) G M (IT) L L(IT) P C, et al.Process for the preparation of oxalyl- and oxamyl-hydrazides[P].US19890341749,1991-5-21.

[2]贾思媛,王伯周,毕福强,等.草酰肼的5-硝基-1,2,4-三唑-5-酮盐化合物[P].陕西:CN201510731100.6,2016-01-27.

[3]刘海丰,陈潇,袁晓冬,等.一种酰肼的连续制备方法[P].江苏省:CN201811592618.6,2019-04-05.