2-溴-6-甲基苯胺的合成

介绍

2-溴-6-甲基苯胺的分子式为C7H8BrN，外观为黄色结晶固体。它可以用作有机合成中的原料和中间体。

图一 2-溴-6-甲基苯胺

合成

将碲（21.6 g，169.4 mmol）和NaBH4（15.0 g，396 mmol）在575 mL无水乙醇中的混合物在N2气氛下加热回流1小时，然后冷却至室温。一次性加入3-溴-2-硝基甲苯（1c；7.32 g，33.8 mmol）在25 mL乙醇中的溶液，混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物通过硅藻土垫过滤，滤液在减压下蒸发。将残余物溶于Et2O（约200mL）中，用盐水洗涤，然后用MgSO4干燥。蒸发溶剂得到2.66g（42%）的2-溴-6-甲基苯胺，为深色液体[1]。

图二 2-溴-6-甲基苯胺的合成

向4mL水中加入0.5mmol邻甲苯胺，向其中加入0.125mmol乙酸铜、1.0mmol溴化钾、1.0mmol过氧化氢，在室温下反应2小时，反应结束后，向反应溶液中加入饱和NaCl水溶液。用乙酸乙酯萃取，将有机层用无水硫酸镁干燥。过滤，60°C蒸发至干，即得到粗产物。将粗产物进行硅胶柱色谱。以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:4的溶液为流动相，TLC跟踪洗脱，Rf为0.3-0.5。收集的洗脱液在减压下除去溶剂，干燥，得到2-溴-6-甲基苯胺的纯产物。收率39%[2]。

图三 2-溴-6-甲基苯胺的合成2

向20mL水溶液中加入12mL浓硫酸，加热至85℃，缓慢加入26g 2-甲基苯胺，加热搅拌15分钟。旋转到水中。氩气气氛，加热至250°C，继续反应13小时。将温度降至室温后，加入200mL 10%氢氧化钠水溶液，加热至90℃，冷却反应30分钟后过滤。用浓硫酸将滤液调节至pH=1以沉淀大量固体，过滤，得到45g磺酸甲基苯胺；然后用500 mL N，N-二甲基甲酰胺溶液和9.0 mL液态溴（溶解在50 mL N，N-二甲基甲酰甲酰胺中）处理所得的45 g产物。在室温下继续反应4小时，得到40 g亮红色固体溴磺酰基甲基苯胺；然后将40 g产物和350 mL 11%盐酸加入500 mL单颈烧瓶中，加热回流11小时，冷却至室温，用饱和碳酸钠中和至pH=8，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥并过滤，得到13.8 g黄色固体2-溴-6-甲基苯胺[3]。

图四 2-溴-6-甲基苯胺的合成3

参考文献

[1]Cournoyer L R ,Loughhead G D ,O'Yang C .Indazole derivatives as CRF antagonists[P].US20030724971,2004-06-10.

[2]朱勍,方红梨,应莎莎,等.一种基于C#H活化芳胺类制备邻卤芳胺的方法[P].浙江:CN201611085542.9,2017-05-31.

[3]Islam S ,Roy S A ,Mondal P , et al.Selective oxidation of sulfides and oxidative bromination of organic substrates catalyzed by polymer anchored Cu(II) complex[J].Tetrahedron Letters,2012,53(2):127-131.