2,4,6-三氟苯硼酸的合成及应用

介绍

2,4,6-三氟苯硼酸的分子式为C6H4BF3O2，外观为白色结晶粉末。它可用于苯基硼儿茶酚酯的合成。

图一 2,4,6-三氟苯硼酸

合成应用

将三氟甲磺酸6-甲氧基-1-[4-（2-哌啶-1-基-乙氧基）-苯甲酰基]-萘-2-基酯（752 mg，1.4 mmol）、2,4,6-三氟苯基硼酸（493 mg，2.8 mmol）、磷酸钾（1.8 g，8.4 mmol）和四（三苯基膦）钯（324 mg，0.3 mmol）溶解在无水DMF（25 mL）中，并在100°C下加热20分钟。在SCX柱上纯化反应，得到674mg（93%）目标化合物[6-甲氧基-2-（2,4,6-三氟-苯基）-萘-1-基]-[4-（2-哌啶-1-基-乙氧基）-苯基]-甲酮[1]。

图二 2,4,6-三氟苯硼酸的合成应用

在CO（1atm）气氛下，向装有磁力搅拌棒的50mL 烧瓶中装入2,4,6-三氟苯硼酸（1mmol，1当量）、溴苯（1.2mmol，1.2当量）、催化剂（2mol%）、碱（2mmol，2当量）、DMF（5mL）溶液，并用橡胶塞密封反应烧瓶，用不锈钢气体流量计将CO注入其中。然后将混合物在120°C下搅拌指定时间。冷却至室温后，用5mL水稀释反应混合物，用乙醚（3×5mL）萃取。将有机相合并，在旋转蒸发器中蒸发挥发性成分。残留物通过硅胶柱色谱法纯化，得到苯基（2,4,6-三氟苯基）甲酮[2]。

图三 2,4,6-三氟苯硼酸的合成应用2

合成

在氮气保护下，将60.0 g三氟苯加入1 L三颈烧瓶中。500 mL四氢呋喃。打开搅拌，在氮气保护下将系统冷却至-50°C以下。降温结束后，在-50°C以下滴加300 ml 1.5 mol/L仲丁基锂。滴加完成后，搅拌正己烷溶液并在-50°C下保持1.5小时。保温结束后，滴加94.0g硼酸三异丙酯。将下降温度控制在-50°C以下。滴加完成后，将样品在-50°C下孵育1小时，然后取样进行HPLC分析。将反应溶液倒入500 mL 1 N HCl中，并在20°C或更低的水解温度下水解。水解完成后，让各层静置，分离下层水并丢弃。通过加入200mL半饱和盐水洗涤有机相，分离水层并丢弃。用200mL饱和盐水洗涤有机相，分离水层并丢弃。在55°C的水浴中减压浓缩有机相至干，然后加入100 mL正庚烷。继续在减压下蒸汽，直到没有流动。加入250 mL正庚烷，在-20°C下搅拌，抽滤，用预冷的正庚烷冲洗并干燥，得到65.5 g产物2,4,6-三氟苯硼酸，收率81.8%[3]。

图四 2,4,6-三氟苯硼酸的合成

参考文献

[1](US) D R D (US) A J D(US) A S F, et al.SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS FOR THE TREATMENT OF VASOMOTOR SYMPTOMS[P].WO2005US00020,2005-8-11.

[2]Wang Z ,Wang X ,Wang X , et al.Carbonylative Suzuki cross-coupling reaction catalyzed by bimetallic Pd-Pt nanodendrites under ambient CO pressure[J].Catalysis Communications,2017,10110-14.

[3]杨杰,方卫国,施国强.一种2,4,6-三氟苯酚的合成方法[P].浙江省:CN201811513016.7,2019-03-22.