(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的合成方法

简介

(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺在常温常压下，以白色至淡黄色的晶体粉末形态存在。其不溶于水，多溶于有机溶剂，包括二氯甲烷、丙酮、二甲基亚砜等。该化合物具有手性结构，表现出高度的立体选择性和活泼的化学性质。

(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的性状

合成

方法一：通过滴液漏斗将粗氨基甲酸酯（最大37.9 mmol）的THF（60 ml）溶液滴加到0°C下N2下搅拌的LiAlH4（7.20 g，189.6 mmol）的四氢呋喃（60 ml”）悬浮液中。搅拌所得溶液。将所得溶液加热回流40小时。将溶液冷却至0°C。向溶液中加入Et2O（50ml），然后分批加入Na2SO4·10H2O（36.0g）。在室温下搅拌所得混合物1小时。通过硅藻土垫过滤去除固体。用24:1 CH2Cl2 MeOH（2 x 50 ml）洗涤固体。用（K2CO3）干燥合并的有机物。减压蒸发合并的有机物得到标题化合物(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺[1]。

方法二：在25°C下缓慢加入LiAlH4（11.4 g，300 mmol）的THF（350 mL）溶液，并在回流温度下搅拌混合物36小时。将该混合物冷却，缓慢加入乙二胺（27mL），然后加入15%的NaOH水溶液（13mL）和水（27ml）。沉淀物通过硅藻土垫除去，滤液真空浓缩。残余物用200mL乙醚稀释，用K2CO3干燥，过滤后浓缩。经过真空蒸馏（沸点83-86°C，18 mmHg）后，以27%的收率获得得到标题化合物(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺[2]。

方法三：将（R，R）-（-）-环己烷-1,2-二胺（10 g，88 mmol）的甲苯（130 mL）溶液搅拌并在0°C下冷却，同时加入溶解在水（8.3 mL）中的氯甲酸乙酯（18.1 mL，190 mmol）和NaOH（7.6 g，190 mmol。添加后，将混合物在25°C下搅拌3小时，滤出沉淀物，用CH2Cl2（70 mL）冲洗一次，用MgSO4干燥并真空浓缩。(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺为白色固体（85%）[3]。

参考文献

[1]Burgos, Carlos H.; et al. Asymmetric Allyl- and Crotylboration with the Robust, Versatile, and Recyclable 10-TMS-9-borabicyclo[3.3.2]decanes. Journal of the American Chemical Society (2005), 127(22), 8044-8049.

[2]Burgos, Carlos H.; et al. Asymmetric Allyl- and Crotylboration with the Robust, Versatile, and Recyclable 10-TMS-9-borabicyclo[3.3.2]decanes. Journal of the American Chemical Society (2005), 127(22), 8044-8049.

[3]Stead, Darren; et al. A New Sparteine Surrogate for Asymmetric Deprotonation of N-Boc Pyrrolidine. Organic Letters (2008), 10(7), 1409-1412.