三氟乙酸五氟苯酯的理化性质

三氟乙酸五氟苯酯是一种全氟代乙酸苯酯，常温常压下为透明无色液体，具有酯类物质的通用理化性质，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。三氟乙酸五氟苯酯在化学合成领域中常用作五氟苯酚的前体物质，它可在有机碱例如三乙胺的作用下和有机酸类物质发生缩合反应得到相应的酯类衍生物。

理化性质

三氟乙酸五氟苯酯常用作缩合原料，它可高效地往目标有机分子结构中引入一个五氟苯基单元，在有机合成领域中有着较好的应用。

图1 三氟乙酸五氟苯酯的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将三氟乙酸五氟苯酯（0.49 mL, 2.82 mmol）加入到炔基酸（0.40 g, 2.35 mmol）在二氯甲烷（10 mL）中的溶液里，然后把所得的反应混合物在零度下搅拌，然后往其中缓慢地加入二异丙基乙胺（0.47 mL, 2.82 mmol），所得的反应混合物在0°C下搅拌反应30 min，然后将其转移至室温环境下继续搅拌反应2 h。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物通过短硅胶柱过滤，用2-5%乙酸乙酯在己烷中洗脱。将含有产物的柱状馏分组合并在真空中浓缩，得到的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子（0.58 g, 73%）。[1]

酯化反应

图2 三氟乙酸五氟苯酯的酯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将1-氧-1,3-二氢异苯并呋喃-5-羧酸（370 mg, 2.08 mmol）溶于干燥的四氢呋喃 （15 mL）中，然后往上述反应溶液中缓慢地加入吡啶（1.64 g, 20.8 mmol），然后加入三氟乙酸五氟苯酯（2.91 g, 10.4 mmol），将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时。反应结束后将反应体系中的所有溶剂在减压下除去，得到溶解在乙酸乙酯（100 mL）中的油，用1 M盐酸（2 × 50 mL），水（50 mL）， 碳酸氢钠（2 × 50 mL）和盐水（50 mL）洗涤。将所得的有机层在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩以除去溶剂，得到的粗产物在硅胶（20%乙酸乙酯/己烷为洗脱液）上进行硅胶柱层析纯化即可得到中间体五氟苯基酯（666 mg, 93%），该物质可直接用于下一步反应使用。[2]

参考文献

[1] Baumhover, Nicholas J.; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011,21,5757-5761.

[2] Spicer, Julie A.; Bioorganic and Medicinal Chemistry,2012,20,1319–1336.