4-溴-2,3-二氟苯甲醛的合成

简介

4-溴-2,3-二氟苯甲醛在液晶材料、医药领域和有机合成等多个方面展现出广泛的应用前景。其的制备是通过采用邻二氟苯为原料，经甲酰化得中间体2,3-二氟苯甲醛,醚化得中间体2,3-二氟苯甲醛缩乙二醇，再溴代得中间体4-溴-2,3-二氟苯甲醛缩乙二醇，最后脱保护得目标产物4-溴-2,3-二氟苯甲醛.4-溴-2,3-二氟苯甲醛是一种重要的含氟苯类液晶中间体,生产工艺简单，产品收率与产品纯度均较高,适合于工业化生产[1]。

4-溴-2,3-二氟苯甲醛的性状

合成

方法一：在高真空下用热风枪干燥10分钟。向其中加入异PrMgCl（53.8 mL，107.6 mmol，2M的THF溶液），并在23°C下搅拌所得混合物。持续3天。在-40°C下，将23℃（1.29 mL，10 mmol）的THF（5 mL）溶液加入其中。以将反应温度保持在-30°C以下的速率加入异PrMgCl•LiCl溶液（5.5 mL，11 mmol，2.0M的THF溶液）。在-35至-30°C下继续搅拌。持续1小时，然后加热至-7°C。再持续1小时。将反应混合物冷却至-30°C。一次性加入DMF（1.00 mL，13 mmol）（温度升至-23°C），并在-25至+15°C下继续搅拌3.5小时。将反应混合物倒入1M H2SO4和冰中，所得混合物用固体NaCl饱和，用MTBE萃取两次。将合并的提取物干燥（MgSO4），过滤并真空浓缩，得到23d。收率2.17g（98%），白色固体4-溴-2,3-二氟苯甲醛[2]。

方法二：以将反应温度保持在-30°C以下的速率，向-40°C下R-43c（1.29 mL，10 mmol）的THF（5 mL）溶液中加入异PrMgCl•LiCl溶液（5.5 mL，11 mmol，2.0 M的THF溶液）。在-35至-30°C下继续搅拌1小时，然后加热至-7°C再搅拌1小时。将反应混合物冷却至-30°C，一次性加入DMF（1.00 mL，13 mmol）（温度升至-23°C），继续搅拌3.5至-25至+15°C。将反应混合物倒入1M H2SO4和冰中，所得混合物用固体NaCl饱和，用MTBE萃取两次。将合并的提取物干燥（MgSO4），过滤并真空浓缩，得到2.17g（98%）白色固体4-溴-2,3-二氟苯甲醛，收率2.17g（98%）[3]。

参考文献

[1]曹祥来,曹祥明,乔毅,等.一种新型的液晶中间体4-溴-2,3-二氟苯甲醛:CN201210134557.5[P].CN102659546A[2024-12-13].DOI:CN102659546 A.

[2]Roche Palo Alto LLC. Heterocyclic antiviral compounds for the treatment of human immunodeficiency virus 1. United States, US20110207688 A1 2011-08-25.

[3]F. Hoffmann-La Roche AG. Heterocyclic compounds as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of viral infections. World Intellectual Property Organization, WO2009080534 A1 2009-07-02.