支气管舒张药物——茚达特罗

研究背景

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的特征性病变为慢性气流受阻，这是由于小气道病变(闭塞 性细支气管炎)和肺实质破坏(肺气肿)共同作用的结果。我国的COPD平均发病率为8.2%，且发病率和病死率呈上升趋势。茚达特罗 (indacaterol)是由瑞士诺华制药公司开发的一种新型支气管舒张剂，属于超长效β2受体激动药，具有快速持久的药效、良好的耐受性和安全性，每日吸入1次，其支气管舒张作用长达24 h，目前已被批准用于治疗COPD[1-2]。需要注意的是，用药不当可能会产生包括肌肉痉挛、头痛及震颤等表现不一的不良反应[3]。因此，用药需遵医嘱。

合成研究

根据不同的起始物料和中间体，茚达特罗及其关键中间体的合成路线大概有13条。其中，以2-氨基茚满为原料合成5,6-二乙基-2-氨基茚满的方法，操作简单、反应收率高；以5-[(1R)-1-羟基-2-氯乙基]-8-苄氧基-1H-喹啉-2-酮为原料，经醇羟基保护、缩合、脱保护合成茚达特罗的路线，反应温和可控、副反应少、总收率高，适合工业化生产[2]。

测定方法

药物分析技术领域公开了一种同时测定茚达特罗和格隆溴铵含量的HPLC方法。具体地，测定所用色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用流动相A和流动相B进行反相高效液相色谱梯度洗脱；其中，流动相A为盐浓度为10～30mmol/L，用pH调节剂调至pH为2.5～4.0的磷酸盐缓冲液，流动相B为甲醇或乙腈。上述方法简单高效，易操作，通用性强，灵敏度高，对茚达特罗和格隆溴铵的测定均具有较低的定量限，快捷高效，能够很好地满足研发和生产的需求[4]。

有关研究

为了研究茚达特罗联合盐酸溴己新治疗支气管扩张伴感染临床疗效及对气道炎性反应缓解作用的影响。 选取60例支气管扩张伴感染患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（30例）和观察组（30例），对照组采用盐酸溴己新治疗，观察组在对照组基础上联合茚达特罗治疗，比较两组临床疗效、临床症状缓解时间、痰液炎性指标[白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞、肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1 s用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC、最大呼气流量（PEF）]以及不良反应发生率。结果 ，观察组治疗总有效率为90.00%，高于对照组的76.67%(P<0.05)；观察组咳嗽、湿啰音、胸痛、口干、发热缓解时间均短于对照组（P<0.05）；两组治疗后WBC、CRP、中性粒细胞水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF均高于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。故可得出结论，茚达特罗联合盐酸溴己新治疗支气管扩张伴感染具有理想的效果，可快速缓解临床症状，减轻气道炎性反应，促进肺功能指标恢复，且不会增加不良反应，有利于患者的快速康复，值得临床应用[5]。

参考文献

[1]戴璐,白春学.新型超长效β2-受体激动剂茚达特罗[J].中华结核和呼吸杂志, 2012, 35(12):2.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2012.12.029.

[2]陈炜,杨健.茚达特罗合成研究进展[J].中国医药工业杂志,2019,50(05):490-498.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2019.05.003.

[3]郭淑权.治疗慢性阻塞性肺疾病新药——茚达特罗[J].医药导报,2013,32(11):1470-1473.

[4]陈永奇,杨栋,叶永浩,等.一种同时测定茚达特罗和格隆溴铵含量的HPLC方法:CN202011018331.X[P].CN112051346A.

[5]张皓.茚达特罗联合盐酸溴己新治疗支气管扩张伴感染的临床疗效及对气道炎性反应缓解作用的影响[J].医学信息,2023,36(11):106-109.