2',3',5'-三乙酰鸟苷的应用与研究

概述

2',3',5'-三乙酰鸟苷又名2',3',5'-三-O-乙酰鸟苷，2',3',5'-三乙酰鸟嘌呤核苷，英文名称2',3',5'-Triacetylguanosine，分子式为C₁₆H₁₉N₅O₈，分子量为409.3508。该化合物常温常压下可以稳定存在，性状为白色粉末，微溶于二甲基亚砜。2',3',5'-三乙酰鸟苷的部分物理数据如下：密度：1.71g/cm³；熔点：226-231℃(lit.)；沸点：655.8℃ at 760 mmHg；闪点：350.4℃；折射率：1.698。以鸟苷为原料，与乙酸酐经过糖环羟基保护反应即可得到目标物质2',3',5'-三乙酰鸟苷[1]。

应用

以价格低廉的商品化2',3',5'-三乙酰鸟苷为原料和POCl₃反应，将6位羰基转化为Cl，继而用亚硝酸叔丁酯和SbCl₃体系，将2-NH₂转化为Cl，最后在饱和的NH₃/CH₃OH溶液中选择性地将6-Cl氨解为-NH₂，同时脱除乙酰基，能够以3步和72%的总收率得到2-氯腺苷。上述方法不需要重金属催化剂，原料价格低廉，产物成本低，易于扩大生产[2]。

有关研究

嘌呤衍生物不仅在生命体的遗传，代谢等生理活动中发挥着重要作用，同时还具有抗癌，抗肿瘤和抗血栓等重要的生物活性。近年来，由病毒传播引起的人类疾病越来越多，嘌呤类衍生物也因此引起了越来越多的关注。2',3',5'-三乙酰鸟苷与对甲苯磺酰氯发生反应得到9-(2',3',5'-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-2-氨基-6-对甲苯磺酰氧基嘌呤，中间产物经重氮化和烷硫基化反应得到化合物9-(2',3',5'-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖)-6-对甲苯磺酰氧基-2-烷硫基嘌呤(a-b)。最后，化合物a-b经胺解和脱糖环羟基保护反应合成了24个未见报道的N6-烷基-2-烷硫基腺苷化合物(2a-2x)。所有化合物均经1HNMR，13C NMR，IR和HRMS的表征，继而进行相应的抗血小板凝集活性测试。在二磷酸腺苷(adenosine diphosphate-ADP)，花生四烯酸及胶原诱导血小板聚集模型上，依据药物作用机理，分别采用替卡格雷，阿司匹林及替罗非班作为阳性对照药。在给药浓度恒为30μmol/L条件下，其中N6-呋喃甲基-2-乙硫基腺苷(2k)对三种诱导剂诱导血小板凝集均具有高的抑制作用，表明其具有广谱体外抗凝作用，其余化合物的测试结果在所述药物在对抗不同诱导剂诱导血小板凝集上亦具有不同抑制活性[1]。

参考文献

[1]王子健.N-烷基-2-烷硫基腺苷化合物的合成及抗血小板凝集活性研究[D].北京化工大学,2015.

[2]夏然,孙莉萍,杨西宁,等.2-氯腺苷的合成研究[J].化学研究与应用, 2016, 28(2):3.DOI:10.3969/j.issn.1004-1656.2016.02.014.