N-Boc-L-叔亮氨酸的合成方法

简介

N-Boc-L-叔亮氨酸是一种氨基酸的衍生物，在自然界中并不存在，主要出现在工厂和实验室中。其结构包括L-叔亮氨酸和Boc基团。其合成方法多种，科学家仍然在探索更高效的合成策略。

N-Boc-L-叔亮氨酸的性状

合成方法

方法一：向L-叔亮氨酸（26.1 g，0.2 mol）的甲醇（150 mL）悬浮液中加入三乙胺（56 mL，0.4 mol），将混合物冷却至0°C。向混合物中缓慢加入二叔丁基二氨基甲酸酯（48 g，0.22 mol）的甲醇（40 mL）溶液，使内部温度保持在0至5°C之间。将反应物搅拌过夜，真空除去溶剂。将残余物溶解在乙酸乙酯（200mL）中，用10%w/v柠檬酸水溶液（3×100mL）洗涤。将有机层用MgSO4干燥，过滤，真空除去溶剂得到标题化合物N-Boc-L-叔亮氨酸。收率：（48.9g，>100%，残留溶剂）。淡黄色粉末。1H NMR（CDCl3）：δ/ppm 9.20（1H，bs），5.10（1H，m），4.15（1H，m），1.45（9H，s），1.00（9H、s）[1]。

方法二：将三乙胺（890μL，6.40 mmol）滴加到搅拌的L-叔亮氨酸（300 mg，2.29 mmol）和二碳酸二叔丁酯（599 mg，2.74 mmol）的二恶烷/水1:1（8 mL）溶液中，并将溶液搅拌过夜。用石油醚（2×）萃取混合物，将水相冷却至0°C，缓慢加入4M NaHSO4·H2O小心酸化至pH 3。用EtOAc（3×）萃取酸化的水相，用盐水（2×）洗涤合并的有机相，然后干燥、过滤并浓缩，得到无色粉末状的标题化合物N-Boc-L-叔亮氨酸（522mg，99%）。无需进一步纯化。1H-NMR（300 MHz，CD3OD）δ0.99（s，9H）、1.44（s、9H）和3.96（s，1H）；13C-NMR（75.5 MHz，CD3OD）δ27.1、28.7、34.9、68.0、80.5、157.8、174.7[1]。

方法三：在氩气气氛下，在-78°C下，将新制备的烷基碘化锌试剂（2.5 mL，1M的四氢呋喃溶液）滴加到（R，E）-2-[（叔丁基亚磺酰基）亚氨基]乙酸乙酯（205 mg）的无水四氢呋喃（5 mL）溶液中。将混合物搅拌12小时，同时加热至室温。用饱和NH4Cl水溶液（10mL）淬灭反应。用EtOAc（30 mL）稀释混合物。分离有机层。用EtOAc萃取水相三次。用盐水洗涤合并的有机层。用无水Na2SO4干燥合并的有机层。过滤合并的有机层。在减压下浓缩合并的有机层。通过硅胶色谱法纯化残留物得到N-Boc-L-叔亮氨酸[1]。

参考文献

[1]Huang, Wei; et al. Radical Migration-Addition of N-tert-Butanesulfinyl Imines with Organozinc Reagents. Journal of Organic Chemistry (2013), 78(22), 11229-11237.