2,4-二甲基苯硫酚的检测方法与芳香亲核取代反应

2,4-二甲基苯硫酚，英文名为2,4-Dimethylbenzenethiol，常温常压下无色至浅黄色液体，具有特殊的刺激性气味和微弱的酸性，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性的乙醚。2,4-二甲基苯硫酚是一种苯硫酚类物质，它可在中强碱的作用下和常见的亲电试剂例如碘甲烷等发生亲核取代反应得到相应的苯硫酚醚类衍生物，该物质是一种医药化学原料，有文献报道它可借助酚羟基的化学转化性质应用于抗抑郁药物分子沃替西汀的制备。

检测方法

有研究报道了一种2,4-二甲基苯硫酚的高效液相色谱检测方法，所用液相色谱测定条件为:色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为含有阳离子对的磷酸盐缓冲液甲醇。该方法具有方法简单便捷，专属性好，灵敏度高，重复性好等优点，它适合于2,4二甲基苯硫酚中有关物质的定性和定量检测。[1]

芳香亲核取代反应

图 1 2,4-二甲基苯硫酚的芳香亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2,4-二甲基苯硫酚（2,10 g,72 mmol）、2-氯硝基苯（3,11.5 g,72 mmol）和无水碳酸钾（15 g, 108 mmol）混合在乙腈（80 mL）中，然后将所得的反应混合物在回流条件下搅拌反应大约8-10 h（用己烷/乙酸乙酯9:1进行TLC监测反应进度）。反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温并过滤以除去沉淀，将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的固体在甲醇（50ml）中进行重结晶提纯即可得到目标产物分子17克，产率为92%。[2]

医药应用

2,4-二甲基苯硫酚在医药生产领域中可用于合成药物分子沃替西汀，其具体的合成方法为以2,4-二甲基苯硫酚，2-溴碘苯和哌嗪为原料选用碘化亚铜，乙二醇，磷酸钾催化采用"一锅煮"法制得了沃替西汀。实验结果表明使用价廉易得的催化剂合成了沃替西汀，收率85%，该工艺适合工业化生产。[3]

参考文献

[1] 柯潇,郑强,张伟.一种2,4-二甲基苯硫酚有关物质的检测方法.CN201610836937.1

[2]  Patil, Yogesh; Journal of Chemical Sciences, 2018, 130, 22.

[2] 任世言,孙钊,张春华.沃替西汀的合成[J].药学研究,2014,33(4):2.