1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯的制备与合成应用

基本信息

1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯，英文名：Ethyl 1-methylpiperidine-4-carboxylate，CAS号：24252-37-7，分子量：171.237，密度：1.0±0.1 g/cm3，沸点：211.1±33.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H17NO2，闪点：74.1±16.3°C，无色至黄色液体，是有机合成的重要中间体。

制备方法

将异哌啶甲酸乙酯(5.00g，31.8mmol)溶于冰乙酸(3.80g，63.6mmol)和水(11mL)的冰冷混合物中。然后，添加37%甲醛水溶液(2.85mL，38.2mmol)，在58psi H2，在室温下，将反应混合物在Pd/C(10%，338mg)上氢化3.5h。通过Celite过滤除去固体，用水(50mL)仔细洗涤Celite，在冷却下，用1M NaOH将滤液调整到pH11。用Et2O(5x100mL)萃取所得溶液，将合并的有机部分干燥(MgSO4)，并在减压下除去溶剂，得到5.44g无色液体为目标产物1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯^[1]。

合成应用

1、专利CN201510177651.2介绍了一种组胺HI受体拮抗剂一阿卡他定(Alcaftadine)的关键中间体[4-(1-甲基哌啶)][2-(1-苯乙基-1H-咪唑-)]甲酮制备方法，该方法是以1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯作为原料，在碱性条件下与苯乙基咪唑缩合反应得到，粗品经后处理即可高收率地得到产品，HPLC纯度＞98%。本发明方法简化了合成工艺，减少了三废，且原料及试剂价廉易得，收率高，更适宜工业化生产^[2]。

2、专利CN201911380290.6提供了一种拉司米地坦的制备方法，将2-溴-6氨基吡啶溶于惰性溶剂中，加入缚酸剂，滴加入2,4,6-三氟苯甲酰氯溶液，加毕，20-40℃反应，得到2,4,6-三氟-N-(2-溴-6-吡啶)苯甲酰胺；再将正丁基锂溶液降至-78至-70℃，滴加入2,4,6-三氟-N-(2-溴-6-吡啶)苯甲酰胺的溶液，然后滴加1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯的溶液，20-40℃反应，得到拉司米地坦。该方法合成路线及操作简单安全，原料易得，后处理简单，收率高，适合工业化生产^[3]。

参考文献

[1]辛塔佳有限公司,格奥尔格-奥古斯特大学哥廷根公法基金会(不含医学). 水溶性CC－1065类似物及其缀合物:CN200780012007.3[P]. 2009-04-22. 

[2]武汉武药科技有限公司. 一种阿卡他定中间体的制备方法:CN201510177651.2[P]. 2017-08-25. 

[3]上海天慈国际药业有限公司. 一种拉司米地坦的制备方法:CN201911380290.6[P]. 2024-02-13.