D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的合成工艺

D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物是一种手性拆分试剂，它具有较好的化学稳定性和一定的水溶解性，常温常压下为无气味的白色或黄色粉末，在手性有机合成方法学基础化学研究领域中有着较为广泛的应用。D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物可由D-酒石酸与苯甲酰氯为原料通过缩合反应制备得到，它通常用作手性拆分工艺（如非对映体盐拆分技术）中的旋光拆分剂，在手性氨类物质的制备领域中有着较好的应用。

化学性质

D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的化学本质为二苯甲酰酒石酸，它具有显著的酸性，可与常见的碱性物质发生酸碱中和反应得到相应的苯甲酰酒石酸盐，后者是一种廉价易得的手性试剂，它广泛地应用于有机胺类物质的手性拆分与制备。

合成工艺

图1 D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物的合成工艺

往一个干燥的反应烧瓶中缓慢地将反应物酒石酸(8.0 kg；53 mol)到苯甲酰氯混合物(22.4 kg；159 mol)中，然后小心地往上述反应混合物中加入硫酸 （60 g）和甲苯(5.6 kg；6.5 L)，将所得的反应混合物在80 L反应器中搅拌，升高温度（30分钟）至90度，然后缓慢地加热反应混合物（1-1.5小时）至106度，随着HCl的鼓泡至125-130°C（20分钟），以熔化/溶解形成的苯甲酸（mp 122°C）。90分钟后，加入甲苯(24.4 kg；28.4 L)到上述反应混合物中，然后往上述反应混合物中倒水(3.8公斤；212 mol)滴到苯甲酰化后/脱水混合物中。将得到的混合物加热至89-92度，并将其在该温度下进行加热回流反应大约30分钟。将所得的反应混合物与甲苯(24.4 kg；28.4 L)进行混合，剧烈搅拌并从55度冷却至27度并保持该温度大约2小时。反应结束后将所得的反应混合物进行过滤处理以除去反应体系中的不溶性沉淀。原料先用甲苯（15.5公斤）清洗，再加水2次（2 × 12.5 L），在室温下将产品放入真空过滤器中干燥12小时即可得到目标产物分子D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物。[1]

参考文献

[1] Hajmowicz, Halina; et al,Organic Process Research & Development,2011, 15,427-434.