L-赖氨酸二异氰酸酯的一种制备方法

聚氨酯作为一类新的医用高分子材料，具有优良的机械性能与物理性能。聚氨酯的一般制备方法是，将脂肪双胺或芳香双胺先制成双异氰酸酯，再与多元醇进行缩合聚合。对这类高分子的生物降解研究表明，聚氨酯降解后得到的即为合成中用到的初始原料脂肪双胺或芳香双胺，它们均为毒副作用大的物质。为了克服这一缺点，近年文献报道了一类新型聚氨酯材料，这种材料是由L-赖氨酸二异氰酸酯与丙三醇的多羟基形成的聚氨酯。其特出的优点是降解后产生非毒性的化合物L-赖氨酸、丙三醇和乙醇。而且还保持了其它的优良性能，因此将是一类非常有前途的医用高分子材料。合成这种聚氨酯的关鍵中间体L-赖氨酸二异氰酸酯还是多肽合成前体、氨杂多肽以及其他手性化合物的合成砌块。因此探索其合成方法具有重要的意义。

文献报道的制备氨基酸的异氰酸酯的方法一般是将氨基酸的羧基制成酯基保护后，再与光气反应制备异氰酸酯。我们首先合成了L-赖氨酸乙酯盐酸盐，为了避免使用剧毒的光气，在合成L-赖氨酸二异氰酸酯时，探索了使用三光气代替光气与L-赖氨酸乙酯盐酸盐反应的方法。

制备方法

1、赖氨酸乙酯盐酸盐的合成

在500mL三口瓶中，加入300mL无水乙醇和30g(0.2mmol)赖氨酸，在搅拌下通入氯化氢气体，在此过程中赖氨酸慢慢溶解，加热回流1h，冷却放置过夜后，减压除去大部分乙醇，冷却后滴加无水乙醚，析出淡黄色固体，用醇与无水乙醚的混合液洗涤，真空干燥，得43g赖氨酸乙酯盐酸盐粗品，粗品收率85%。未经纯化直接投入下一步反应。

2、L-赖氨酸二异氰酸酯的合成

取上步粗品20g(约80mmol)和25g(320mmol)吡啶加入至100mL的氯仿中形成悬浮液，慢慢滴加至已冷至-15℃的15.8g(53.3)三光气在80mL氯仿溶液中，滴加过程中保持温度低于-15℃至-10℃之间，加完后在0℃搅拌5h，然后加入冰冷的0.1N盐酸溶液洗涤，并用氯仿将水溶液提取两次后，合并有机层，无水硫酸镁干燥后，除去氯仿后，水泵减压蒸馏得L-赖氨酸二异氰酸酯黄色透明液体。收率88%。

参考文献

[1]王明亮,谷保祥. L-赖氨酸乙酯二异氰酸酯的合成[J]. 精细化工中间体,2005,35(4):56-57. DOI:10.3969/j.issn.1009-9212.2005.04.019.