D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐的制备与中和反应

D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐是一种手性氨基酸类衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较好的化学稳定性，可溶于水和醇类有机溶剂但是不溶于醚类有机溶剂。D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐，它可在碱性条件下发生酸碱中和反应以释放出活性D-天冬氨酸二甲酯，在多肽类生物大分子的制备领域中有较好的应用。

制备方法

D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐可由D-天冬氨酸在酸性条件下和甲醇通过酯化反应制备得到。

图1 D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将D-天冬氨酸（1.00 kg, 7.51 mol）溶解于干燥的甲醇（6.00 L），然后往上述反应混合物中缓慢地加入溶解于二氯甲烷的二氯亚砜（1.20 L, 16.5 mol）。将所得的反应混合物在0℃下搅拌反应，然后将其加热至回流，并在回流状态下搅拌反应大约7小时，反应结束后将所得的反应混合物在减压下进行浓缩处理以除去反应溶剂和未反应完的二氯亚砜，所得的剩余物通过使用乙醚进行洗涤即可得到目标产物分子D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐。[1]

酸碱中和反应

图2 D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐的中和反应

在一个干燥的反应烧瓶中将D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐（14mmol）溶解于干燥的氯仿（10ml）中，然后将三乙胺（14mmol）缓慢地加入到上述反应混合物溶液中，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约4h。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物在70℃下搅拌反应大约1h，反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，并将其在真空下进行浓缩成白色固体，所得的固体用50ml乙醚稀释，过滤除去沉淀并用10ml乙醚洗涤。在真空中对乙醚滤液进行浓缩得到氨基酯。[2]

参考文献

[1] Hillisch, Alexander ; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2020,63,12574-12594.

[2] McKerrow, Jason D.; et al, Synthetic Communications,2010,40,1161-1179.