4-三氟甲基苄溴的合成应用

介绍

4-三氟甲基苄溴的分子式为C8H6BrF3，外观为白色晶体。它常用于有机合成。

图一 4-三氟甲基苄溴

合成应用

在冰浴中，将60%NaH（680mg，17mmol）在无水THF（40mL）中的反应溶液搅拌10分钟。逐滴加入乙酰乙酸乙酯（2.2mL，17-mmol）。搅拌反应30分钟后，加入起始材料4-三氟甲基苄溴（15.3 mmol），并在室温下在TLC监测仪中继续反应。反应结束后，滤出固体，去除大部分溶剂，并加入水（100mL）。用乙酸乙酯萃取混合物，用饱和盐洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空蒸发，得到化合物3-氧代-2-（4-（三氟甲基）苄基）丁酸乙酯。这些产物直接用作下一反应剂，无需进一步纯化。以4-三氟甲基苄溴和乙酰乙酸乙酯为原料得到化合物3-氧代-2-（4-（三氟甲基）苄基）丁酸乙酯（一种黄色油状物质，4.2 g，95%收率）的分析数据：ESI-MS m/z 289.2[m+H]+[1]。

图二 4-三氟甲基苄溴的合成应用

将1.39 g（10 mmol）4-硝基苯酚溶解在20 ml无水N，N-二甲基甲酰胺中，并在0°C下缓慢加入0.48 g（12 mmol）60%氢化钠。1小时后，在相同温度下加入4-三氟甲基苄溴2.86g（12mmol），并在室温下反应过夜。反应完成后，在0°C下加入水以终止反应，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并浓缩，剩余残余物进行硅胶柱色谱法（洗脱剂，乙酸乙酯/正己烷=1/7->1/4），得到淡白色固体状目标化合物1-硝基-4-（4-（三氟甲基）苄氧基）苯（3.35g，定量）[2]。

向溶解在DMF中的4-硝基苯酚中加入碳酸钾和苄基溴衍生物。将反应混合物在室温下搅拌过夜。反应后，用EtOAc和蒸馏水萃取产物混合物。将有机层用硫酸钠干燥并重结晶。使用方法B，4-硝基苯酚（0.50 g，3.6 mmol）、4-三氟甲基苄溴（1.03 g，4.3 mmol）和碳酸钾（1.98 g，14.4 mmol）得到白色粉末状1-硝基-4-（4-（三氟甲基）苄氧基）苯（0.61 g，57%）[3]。

图三 4-三氟甲基苄溴的合成应用2

参考文献

[1]Zhihui Y ,Mengru L ,Shiqi G , et al.Novel Nitric Oxide Donor Dinitroazetidine-Coumarin Hybrids as Potent Anti-Intrahepatic Cholangiocarcinoma Agents[J].Molecules,2022,27(13):4021-4021.

[2]Yeon K S ,Choi W J ,Park J , et al.Synthesis and evaluation of biaryl derivatives for structural characterization of selective monoamine oxidase B inhibitors toward Parkinsona??s disease therapy[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2018,26(1):232-244.

[3]Li Riying, Li Xianghao, Zheng Yanxi,et al. Novel bicyclic nitroimidazole carbamate compounds process for preparation thereof and pharmaceutical composition for preventing or treating tuberculosis containing the same as an active ingredient[P].KR20130144402,2015-10-30.