Octreotide Acetate(醋酸奥曲肽)

背景^[1-5]

Octreotide Acetate(醋酸奥曲肽)是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，它保留了与生长抑素类似的药理作用，且作用持久。醋酸奥曲肽的适应症包括肢端肥大症；缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征；并对具有类癌综合征表现的类癌肿瘤、VIP瘤、胰高糖素瘤有效。另外，醋酸奥曲肽对胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征（通常与质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用）、胰岛素瘤（术前预防低血糖症和维持正常血糖）、生长激素释放因子瘤的有效率约为50%。

药理作用：

1.奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似但作用持续时间更长。它抑制生长激素(GH)和胃肠胰(GEP)内分泌系统肽的病理性分泌增加。

2. 在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高糖素选择性更高。

适应症：

1.对经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状，降低GH及生长素介质C的浓度。本品亦适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗尚未生效的间歇期患者。

2.缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体症。有充足证据显示，本品对下列肿瘤有效：具类癌综合征的类癌瘤：VIP瘤，胰高糖素瘤。本品对下列肿瘤的有效率为50%：（至今应用本品治疗的病例有限）胃泌素瘤/卓-艾综合征（通常与选择性H2受体拮抗剂合用，并可酌情加用抗酸剂）；胰岛瘤（用于胰岛瘤术前预防低血糖血症和维持）

不良反应：

1.注射局部反应，包括疼痛，注射部位针刺或烧灼感，伴红肿。这些现象极少超过15分钟。注射前使药液达室温，则可减少局部不适。

2.胃肠道反应，包括食欲不振，恶心、呕吐，痉挛性腹痛，胀气、稀便、腹泻及脂肪痢。在罕见的病例中，胃肠道反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛，腹部触痛、肌紧张和腹胀。

3.长期使用可能导致胆结石的形成。

4.由于本品可抑制GH，胰高糖素和胰岛素的释放，故本品可能引起血糖调节紊乱。由于可降低患者餐后糖耐量，少数长期给药者可引致持续的高血糖症，曾观察到低血糖的出现。

5.其他：少数报道出现急性胰腺炎，停药后可逐渐消失：罕见情况下，曾报道醋酸奥曲肽治疗引起患者脱发，长期应用本品且发生胆结石者也可能出现胰腺炎，个别患者发生肝功能失调，包括缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和转氨酶轻度增高。

应用^[6][7]

Octreotide Acetate(醋酸奥曲肽)可用于治疗急性胰腺炎的临床研究：

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床常见危重疾病之一,尤其重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)预后差,病死率可达40%。近几年来,由于生长抑素(somatostatin,SS)及其类似物—奥曲肽的临床应用,使AP的治疗有了很大进展。本文搜集自2003年1月至2006年1月我院收治的133例AP患者,按临床用药不同分为三组,即醋酸奥曲肽组(47例)、乌司他丁组(45例)、甲磺酸加贝酯组(41例)。

分别按下列指标评估:(1)主要症状、体征缓解情况;(2)治疗前和治疗后第3、5、7、10天内血、尿淀粉酶及血WBC变化情况;(3)SAP血WBC、AST、血糖、血钙等实验室指标恢复情况及并发症发生率、病死率;(4)症状、体征消失天数,血淀粉酶、尿淀粉酶、血WBC恢复正常天数,以及饮食恢复天数;(5)肝功能恢复情况;(6)总有效率。

由此得出如下结论:(1)醋酸奥曲肽对AP具有肯定的疗效,症状、体征缓解快,血、尿淀粉酶及血WBC恢复快;(2)在SAP治疗中早期应用醋酸奥曲肽,可降低并发症发生率;(3)对于AP伴有肝损伤的患者醋酸奥曲肽具有良好的保肝作用;(4)奥曲肽不良反应少,疗效优于乌司他丁及甲磺酸加贝酯,是一种有效而安全的治疗AP的药物。

参考文献

[1]Protective Effects of Baicalin and Octreotide on Multiple Organ Injury in Severe Acute Pancreatitis[J].Xi Ping Zhang,Ling Zhang,Ping Yang,Rui Ping Zhang,Qi Hui Cheng.Digestive Diseases and Sciences.2008(2)

[2]Calpain I inhibitor ameliorates the indices of disease severity in a murine model of cerulein-induced acute pancreatitis[J].Ioannis Virlos,Emanuela Mazzon,Ivana Serraino,Tiziana Genovese,Rosanna Paola,Christoph Thiemerman,Ajith Siriwardena,Salvatore Cuzzocrea.Intensive Care Medicine.2004(8)

[3]Lipid Peroxidation Inhibition Reduces NF-κB Activation and Attenuates Cerulein-induced Pancreatitis[J].Domenica Altavilla,Ciro Famulari,Maria Passaniti,Giuseppe M.Campo,Antonio MacrÌ,Paolo Seminara,Herbert Marini,Margherita Calò,Letterio B.Santamaria,Daniela Bono,Francesco S.Venuti,Chiara Mioni,Sheila Leone,Salvatore Guarini,Francesco Squadrito.Free Radical Research.2003(4)

[4]Pancreatic elastase induces liver injury by activating cytokine production within Kupffer cells via nuclear factor-kappa B[J].Michel M.Murr,Jun Yang,Adam Fier,Pam Kaylor,Stephen Mastorides,James G.Norman.Journal of Gastrointestinal Surgery.2002(3)

[5]NF-κB,a pivotal transcription factor in silica-induced diseases[J].Fei Chen,Xianglin Shi.Molecular and Cellular Biochemistry.2002(1)

[6]Pancreatic elastase activates pulmonary nuclear factor kappa B and inhibitory kappa B,mimicking pancreatitis-associated adult respiratory distress syndrome[J].Colleen Jaffray,Jun Yang,Gay Carter,Cynthia Mendez,James Norman.Surgery.2000(2)

[7]崔燕.醋酸奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效观察[D].吉林大学,2009.