N-BOC-咪唑的合成应用

介绍

N-BOC-咪唑全称为N-叔丁氧羰基咪唑（N-Boc-Imidazole），化学式为C8H14N2O2。外观为白色至淡黄色结晶性粉末。

图一 N-BOC-咪唑

合成应用

在35-40°C下，将1H-咪唑（1 mmol）加入盐酸胍（15 mol%）和二碳酸二叔丁酯（1.2 mmol）在乙醇（1 mL）中的磁力搅拌溶液中，并搅拌适当的时间。反应完成后（随后进行TLC或GC），在真空下蒸发乙醇，用水洗涤残余物以去除催化剂，或将其溶解在CH2Cl2（或EtOAc）中并过滤以分离出催化剂。有机溶剂的蒸发（如果用于后处理）几乎可以得到纯产品。在使用过量（Boc）2O的情况下，用石油醚或己烷洗涤产物。如有必要，通过结晶（己烷和二氯甲烷，或乙醚和石油醚）或使用EtOAc己烷（1:6）作为洗脱剂的硅胶柱色谱法进一步纯化产物N-BOC-咪唑[1]。

图二 N-BOC-咪唑的合成应用

向有机底物N-BOC-咪唑（1 mmol）在无水乙醇或95%乙醇（3 mL）中的搅拌溶液中分批加入NaBH4[57.0 mg，1.5 eq，1.5 mmol，（化合物2为114.0 mg，3 eq，3 mmol）]，并在室温下搅拌反应混合物。反应后进行TLC（或质谱），反应完成后，在0°C下逐滴加入3N HCl溶液淬灭，直至停止气体产生（pH~7）。在高真空下蒸发有机溶剂，将残余物溶解在CHCl3（3mL）中，用Na2SO4干燥。溶剂蒸发后，分离产物并适当纯化。分离出白色固体咪唑。Mp 90-91°C（mp25 89-91°C）[2]。

图三 N-BOC-咪唑的合成应用2

将N-BOC-咪唑（2.37 g，14.1 mmol）溶解在30 mL甲苯中，在室温下向其中加入化合物4（二亚乙基三胺，0.66 g，6.41 mmol），然后在60°C下加热搅拌6小时。反应完成后，在减压下蒸馏反应溶液，得到油状粗产物。将粗产物溶解在40mL二氯甲烷中，用水（40mL×3）洗涤，干燥，过滤并浓缩，得到1.84g化合物双（2-叔丁氧基羰基氨基乙基）胺，产率为95%[3]。

图四 N-BOC-咪唑的合成应用3

参考文献

[1]Jahani F ,Tajbakhsh M ,Golchoubian H , et al.Guanidine hydrochloride as an organocatalyst for N -Boc protection of amino groups[J].Tetrahedron Letters,2011,52(12):1260-1264.

[2]Triantafyllos D G ,Eugenia A ,Panagiota M M .Selective deprotection of N-Boc-imidazoles and pyrazoles by NaBH4 in EtOH[J].ARKIVOC,2020,115-124.

[3]Huang C ,Ye H ,Chen H , et al.LINKER FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND ITS USE[P].US201917260901,2022-03-10.