5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈的合成

介绍

5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈的分子式为C11H7FN2，外观为黄色晶体粉末。它常用于有机合成。

图一 5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈

合成

目前5‑(2‑氟苯基)‑1H‑吡咯‑3‑甲腈(TAK05)的制备方法是：以2‑氟苯乙酮为起始原料，先与溴素进行溴代，再用丙二氰取代溴，然后与HCl的乙酸乙酯(EA)溶液进行关环反应，经过钯碳脱氯后，制得TAK05。然而，上述制备方法不仅反应步骤多，而且使用盐酸的乙酸乙酯溶液进行关环反应，会引入氯元素，后续还需要经过钯碳脱氯，盐酸的乙酸乙酯溶液的配制方法十分繁琐。

毕本伟[1]提出新的合成方法，具体包括如下步骤：

(1)以2‑氟苯乙酮(TAK01)为起始原料，乙酸乙酯(EA)为溶剂，首先与溴素进行溴代反应，然后用丙二氰取代溴，乙酸乙酯(EA)为溶剂，添加N,N‑二异丙基乙胺(DIPEA)，制得2‑[2‑(2‑氟‑苯基)‑2‑氧代‑乙基]‑丙二腈(TAK03)；

(2)在500L高压釜内，在氩气氛围下，由加料口加入30kg原料化合物TAK03，再加入120L四氢呋喃对原料进行充分溶解，从加料口加入1.1kg湿钯碳(Pd/C)，最后加入63kg乙酸和90L水，加料完毕后，迅速关闭加料口。然后用氢气置换氩气，缓慢通入氢气至2KPa，关闭充气阀。快速搅拌，在27℃进行关环反应，反应20h，中控检测TAK03，液相色谱(LC)检测TAK03含量0.3％以下视为反应停止，反应结束后，将体系抽滤，除去催化剂，滤液用少量四氢呋喃洗涤后，可浓缩得到TAK05粗品；

(3)在TAK05粗品加入1v甲醇(其中v表示以TAK05粗品的质量为1，1v即TAK05粗品的质量和溶剂的体积之比为1：1)，搅拌缓慢滴加2v水(2v表示TAK05粗品的质量与水的体积之比为1：2)，滴加完毕搅拌1h，降温至20℃，每隔0.5h降5℃，降至5℃，搅拌1h，过滤，收集滤饼，将滤饼投入反应釜，加入1.5v乙酸乙酯/正庚烷混合溶液(其中乙酸乙酯/正庚烷的体积比为1：3)，27℃搅拌2h；缓慢降温到5℃，维持5℃搅拌1h；过滤，滤饼用乙酸乙酯/正庚烷(其中乙酸乙酯/正庚烷的体积比为1：3)溶液淋洗2次，再用乙酸乙酯/正庚烷(其中乙酸乙酯/正庚烷的体积比为1：2)溶液洗涤一次；收集滤饼，真空干燥至恒重，制得TAK05，即5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈，纯度约为99.5％，收率70％。

图二 5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈的合成

参考文献

[1]毕本伟,徐亮,徐剑,等.一种5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲腈的制备方法[P].广东省:CN202211521054.3,2024-05-31.