N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯的合成方法

简介

N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯是一种浅米色的结晶粉末，易溶于丙酮、二氯甲烷和乙酸乙酯等有机溶剂，是一种重要的氨基酸衍生物。其多作为有机合成的中间体制备一系列的氨基酸衍生物。例如：以Boc-L-羟-脯氨酸甲酯为手性原料，与3-溴丙炔反应,分子结构中引入末端炔键,与PhMgCl进行格氏反应，得到二苯基脯胺醇[1]。氨甲基吡啶与Boc-L-羟脯氨酸以及N-Boc-L-乙酰氧基脯氨酸反应合成了新的手性酰胺化合物[2]。

N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯的性状

合成

方法一：在0°C下，向搅拌的（2S，4R）-4-羟脯氨酸（Bachem）（25 g，108 mmol）甲醇（50 mL）溶液中加入三甲基甲硅烷基重氮亚甲基（24.6 g，216 mmol）。将混合物在0°C下搅拌1小时。使用50%乙酸乙酯的己烷溶液通过柱色谱法纯化去除溶剂后获得的残余物，得到无色油状的（2S，N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯（27 g，100%）：9）；MS（ESPOS）：268（M+Na）。

方法二：在还有盐酸盐（14.5 g，0.1（14.5 g），0.1 15 mol）在CH2Cl2（400 mL）的0°C的搅拌悬浮液中加入Et3N（28 mL，0.2 mol）、DMAP（0.61 g，5 mmol）和Boc酸酐（27.5 mL，0.12 mol）。将反应混合物逐渐加热至室温并搅拌2小时。然后在真空下除去溶剂，并向残余固体中加入乙醚。将固体通过烧结漏斗过滤，并用乙醚彻底洗涤。滤液在减压下蒸发。将残余物溶解在CH2Cl2中，用饱和NaCl和饱和NaHCO3洗涤，然后用无水Na2SO4干燥。减压蒸发溶剂，得到淡黄色油状物，在高真空下固化。所得固体用己烷研磨数次。将固体在高真空下干燥，以100%的收率得到白色固体形式的N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯，产率（24.5g）100%（M+1）245；1HNMR（CDCl3）300 MHzδ4.54-4.37（m，2H），3.75（s，3H），3.70-3.40（m，2Hs），2.48-2.21（m，2H），2.13-2.0（m，1H），1.46（s，3Hs），1.41（s，6H）[3]。

参考文献

[1]郑伟.POSS支载手性催化剂的合成及应用研究[D].湖北大学,2015.

[2]李昭昭,张月成,赵继全.新型脯氨酸类手性离子液体的合成[J].合成化学, 2012, 20(5):5.DOI:10.3969/j.issn.1005-1511.2012.05.008.

[3]Matrix Laboratories Ltd.. Novel pyrrolidine compounds as dipeptidyl peptidase IV inhibitors and processes for their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of type II diabetes. World Intellectual Property Organization, WO2007113634 A1 2007-10-11.