3，4-二甲氧基苯胺的合成及用途

简介

3，4-二甲氧基苯胺为浅褐色结晶，英文名称为3，4-dimethoxybenzenamine，‚CAS号为6315-89-5，‚分子式C8H11NO2，分子量153，‚熔点86～88℃‚，沸点174～176℃/22mmHg。国内3，‚4-二甲氧基苯胺的生产厂家较少‚仅有湖北省襄樊一诺精细化工有限公司生产‚售价为18万元／t（≥99％）[1]。

3,4-二甲氧基苯胺的性状

合成

方法一：将催化剂（25mg，0.0046mmolPd）悬浮在无水甲醇（2ml）中，用分子氢处理20分钟，然后通过注射器向其中滴加3,4,5-三甲氧基苯基叠氮化物（209mg，1mmol）的甲醇（2ml）溶液。将氢气球安装到烧瓶中，并在室温下搅拌所得溶液。反应完成后（通过TLC监测），过滤反应混合物（以去除催化剂），用甲醇洗涤，减压蒸发，得到3，4-二甲氧基苯胺[2]。

方法二：在105-110°C下搅拌PPA（3-4g）中的芳香族反应物（1mmol）和硝基乙烷（0.083g，1.1mmol）3-5h。在剧烈搅拌下将反应混合物倒入H2O（30mL）中，然后在回流下煮沸2小时。用CH2Cl2（3x50mL）提取所得混合物。用氨水将水层碱化至pH8-9，冷却沉淀物（晶体或油），用CH2Cl2（10x30mL）萃取。真空蒸发溶液，结晶纯化得到标题化合物3，4-二甲氧基苯胺[2]。

方法三：将3,4-二羟基硝基苯（100mg，0.63mmol）在无水DMF（15mL）中的冰冷溶液装入氢化钠（60%分散在油中，101mg，2.5mmol）和甲基碘（269mg，1.89mmol），并在室温下搅拌2小时。将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配并分离。水层进一步用乙酸乙酯萃取，合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，得到粗产物，用硅胶柱色谱法纯化，用5%甲醇的氯仿溶液洗脱，得到3，4-二甲氧基苯胺。产量78毫克，68%[3]。

用途

3，4-二甲氧基苯胺用做医药、染料中间体‚主要用于合成治疗高血压药物哌唑嗪。哌唑嗪（Prazosin）的学名是2-〔4-（2-糠甲酰基）哌嗪基〕-4-氨基-6‚7-二甲氧基喹唑嗪‚是一种很有发展前途的治疗高血压药物‚通过增加细胞内环腺苷酸的水平使血管扩张从而达到降压效果。国外开发于20世纪60年代‚我国于20世纪80年代中期开始研制此产品[4]。

参考文献

[1]裘炜杰,林军.3,4-二甲氧基苯胺的合成[J].精细化工中间体, 2005, 35(5):2.DOI:10.3969/j.issn.1009-9212.2005.05.010.

[2]Aksenov, Alexander V.; et al. Nitroethane in polyphosphoric acid: a new reagent for acetamidation and amination of aromatic compounds. Synlett (2010), (17), 2628-2630.

[3]Coferon, Inc.. Preparation of 4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine derivatives as bromodomain ligands capable of dimerizing in an aqueous solution, and methods of using same. World Intellectual Property Organization, WO2013033270 A2 2013-03-07.

[4]郁铭.3,4-二甲氧基苯胺[J].精细与专用化学品, 2004, 12(18):1.DOI:10.3969/j.issn.1008-1100.2004.18.006.