1,2,3-三氮唑-4-甲酸甲酯的合成方法

简介

1,2,3-三氮唑-4-甲酸甲酯是一种含氮杂环的有机化合物，呈白色粉末，其在多种溶剂中具有较好的溶解性，尤其易溶于丙酮和二甲基亚砜等大极性溶剂。1,2,3-三氮唑-4-甲酸甲酯的分子结构中含有三个氮原子、一个碳原子构成、三氮唑环和一个羧酸酯基（-COOCH3）。其具有较好的稳定性，能在常温下保持固态，这有利于储存和运输。

1,2,3-三氮唑-4-甲酸甲酯的性状

合成方法

方法一：在磁力搅拌下，将化合物714B0（24.9 mL，1eq.，0298 mol）和（CH3）3SiN3引入1L高压釜中。将所得混合物加热至105°C 90小时。将混合物冷却至0°C，然后逐滴加入36 mL甲醇。将混合物在室温下搅拌45分钟，然后加入20mL乙醚。过滤固体，用乙醚、戊烷洗涤，然后干燥，得到灰白色固体（37.36g）。将固体溶解在80mL甲醇中。将所得混合物加热回流（增溶），然后加入乙醚直至溶液浑浊。将混合物在不搅拌和不加热的情况下放置2小时。过滤所得悬浮液，用乙醚洗涤，得到白色固体化合物1,2,3-三氮唑-4-甲酸甲酯，收率：98%[1]。

方法二：在105°C下平行食用六个密封的试管，每个试管含有丙酸甲酯（4.45 mL，50.0 mmol）和三甲基甲硅酰肼（16.5 mL，124 mmol）的混合物90小时。冷却反应混合物并混合。冷却下滴加甲醇（36 mL）。将所有形成的固体静置0.5小时，然后加入乙醚。过滤固体。用乙醚洗涤混合物，然后用己烷洗涤。将混合物从甲醇/乙醚中重结晶，得到1,2,3-三唑-4-羧酸甲酯[2]。

方法三：在H2O/t-BuOH（1:1）（40 mL）的混合物中，进行（叠氮甲基）苯（22.5 mmol）与取代乙炔（33.7 mmol）和L-抗坏血酸钠盐（2.25 mmol）以及CuSO4·5H2O（0.225）mmol的反应。将反应混合物在25°C下剧烈搅拌24小时。通过TLC监测反应的发展。冷却后，将反应混合物倒入冰水（50mL）中。过滤沉淀物。干燥沉淀物。使用己烷/乙酸乙酯的梯度混合物通过硅胶柱色谱法纯化残留的粗产物得到1,2,3-三氮唑-4-甲酸甲酯[2]。

参考文献

[1]Ferreira, Maria de Lourdes G.; et al. Design, synthesis, and antiviral activity of new 1H-1,2,3-triazole nucleoside ribavirin analogs. Medicinal Chemistry Research (2014), 23(3), 1501-1511.

[2]Farooq, Tahir; et al. Debenzylation of functionalized 4- and 5-substituted 1,2,3-triazoles. Synthesis (2012), 44(13), 2070-2078.