3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺的合成及下游产品

介绍

3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺（3-Fluoro-4-(4-morpholinyl)aniline）是一种有机化合物，分子式为C10H12FN2O2，外观为黄色粉末。

3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺

合成

步骤一：将原料邻二氟苯作为物料1，经计量泵A进入预热模块1，预热温度与反应温度相同；将65％的浓硝酸与98％的浓硫酸分别作为物料2与物料3，分别经过计量泵B和计量泵C进入预热模块2，预热温度与反应温度相同；经过四个模块进行反应后流出反应器，收集流出的反应液，后处理得到中间体3,4-二氟硝基苯。通过控制计量泵的流量来调节邻二氟苯与硝酸的摩尔比为1:1.5～1:4.0，优选1:2.5；硝酸与硫酸的摩尔比为1:1.0～1:3.0，优选1:2.0；反应温度为0～50℃，，优选20～40℃；停留时间为30s～120s。

步骤二：将3,4-二氟硝基苯溶解于有机溶剂中，加入一定量的有机碱作为物料4，经计量泵D进入预热模块7，预热温度与反应温度相同；将吗啉溶解于有机溶剂中作为物料5，经计量泵E进入预热模块8，预热温度与反应温度相同；经过八个模块进行反应后流出反应器，收集流出的反应液，后处理得到中间体4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉。通过控制计量泵的流量来调节3 ,4-二氟硝基苯与吗啉的摩尔比为1:1 .1 .0～1:3.0，优选1:1.2.0；3,4-二氟硝基苯与有机碱的摩尔比为1:0.5～1:2.0，优选1:2.0；反应温度为30～80℃，停留时间为30s～90s。

步骤三：将原料4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉溶解于乙酸乙酯中，加入10％的Pd/C催化剂作为物料6，经浆料泵G进入预热模块17；氢气经流量计F直接进入反应模块18，经过四个模块进行反应后流出反应器，收集流出的反应液，后处理得到最终产品3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺。通过控制浆料泵的流速以及气体流量计的流量来调节物料4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉与物料氢气的摩尔比为1:3.0～1:4.0，优选1:3.5；4-(2-氟-4-硝基苯基)吗啉与10％Pd/C的质量比为1:0.02～1:0.1；反应温度为50～100℃，优选80℃；停留时间为30s～60s，反应的压力为0.5～1.5MPa[1]。

图二 3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺的合成

下游产品

3-氟-4-(4-吗啉基)-苯胺的下游产品是利奈唑胺，利奈唑胺2000年获得美国FDA批准上市，是一种细菌蛋白质合成抑制剂，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。是一种临床效果良好的具有广谱抗药性的恶唑烷酮类抗生素。

参考文献

[1]刘桂梅,任吉秋,杨昆.一种微通道反应器合成3-氟-4-(4-吗啉基)苯胺的方法[P].黑龙江省:CN201610802710.5,2018-11-20.