三乙基2-膦酰基丙酯的制备方法与化学性质

三乙基2-膦酰基丙酯，英文名为2-phosphonopropionic acid triethyl ester，常温常压下为无色透明液体，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性的醚类有机溶剂。三乙基2-膦酰基丙酯可由溴代乙酸乙酯和亚磷酸三乙酯通过缩合反应制备得到，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，在有机合成方法学基础研究领域中有较好的应用。

制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将2-溴丙酸乙酯（3.59 mL, 27.6 mmol）和三乙基亚磷酸酯（4.73 mL, 27.6 mmol）进行混合，然后将所得的反应混合物加热至回流，并在回流状态下搅拌反应大约36小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得到的反应混合物在真空下进行蒸馏提纯即可得到目标产物分子三乙基2-膦酰基丙酯。[1]

缩合反应

三乙基2-膦酰基丙酯结构中的次甲基单元可在碱性条件下和醛类物质等发生缩合反应得到相应的烯烃类衍生物。

图1 三乙基2-膦酰基丙酯的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将叔丁醇钠（1.40 g, 14.6 mmol）按比例加入3,4 -二甲氧基苯甲醛（1.66 g, 10.0 mmol）和三乙基2-膦酰基丙酯（2.79 g, 11.7 mmol）的无水甲苯（20 mL）溶液中，然后将所得的反应混合物在0°C下搅拌反应大约30分钟。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后让反应混合物缓慢地升至室温，所得的反应混合物继续在该状态下搅拌反应30分钟。反应结束后用2M aq. HCl溶液（10ml）淬灭反应反应混合物，然后用水（20ml）稀释并用甲苯（3 × 50 mL）萃取水层三次，用盐水（50 mL）洗涤结合的有机层。所得的有机层在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Myrtle, J. D.; et al,Organic & Biomolecular Chemistry,2016,14,8253-8260.

[2] Jones, Benjamin T.; et al,Journal of the American Chemical Society,2021,143,15593-15598.