2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶的合成方法

简介

2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶的分子式为C6H3Cl2N3，分子量约为188.01，其通常以白色到棕色粉末存在。此外，该化合物易溶于二甲基亚砜（DMSO）和甲醇，但在水中具有较低的溶解度。通常以6氨基尿嘧啶为起始原料，在碳酸氢钠的作用下与氯乙醛反应，反应温度控制为45～65℃,得中间体；将所述中间体在N,N二异丙基乙胺的催化作用下与三氯氧磷反应，反应温度控制为75～90℃，经析晶，溶解提取以及脱色析晶处理而得。这种合成方法显著简化了后处理和精制工序的操作,生产效率提高，其生产经济性较好，可实现30公斤级生产制备的总收率大于50%,产品纯度达100%，外观棕色，完全满足下游产品使用质量需求[1]。

2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶的性状

合成方法

方法一：在搅拌下向反应器中加入7H-吡咯并[2,4-d]嘧啶-2,4-二醇（10.0g，66.2mmol）和甲苯（30ml）。加入磷酰氯（18.5ml，198.5mmol），将反应器加热至70°C。在2.5小时内加入二异丙基乙胺（23.0 m，132.3 mmol）以控制放热。完成碱添加后，将反应器加热至106°C并在此温度下搅拌16小时。将混合物冷却至25°C并在室温下缓慢加入到装有水（230 ml）和乙酸乙酯（120 ml）的烧瓶中，然后在室温下搅拌过夜。通过硅藻土过滤后，分离各层，用乙酸乙酯（3 x 75ml）萃取水层。合并有机层，用盐水（100ml）洗涤。将Darco KBB（1.24g）加入有机物中，然后通过硅藻土过滤，用硫酸钠（10.0g）干燥。将溶液真空浓缩，得到标题化合物2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶（产率52%）[2]。

方法二：在-10°C的氩气下，向4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-2-胺（500 mg，2.97 mmol）在1,2-二氯乙烷（40 mL）中的悬浮液中加入氯化锑（750 mg，3.29 mmol）。搅拌5分钟后，向溶液中加入亚硝酸叔丁酯（2.50 mL，20.8 mmol）。将反应物在-10°C下搅拌3小时。用CHCl3（100 mL）稀释反应物，并倒入冰水（50 mL）中。分离CHCl3层，用盐水（20mL）洗涤，用Na2SO4干燥，并浓缩至干。硅胶色谱法（己烷：EtOAc=50:50）得到239 mg（43%）棕色固2,4-二氯-7H吡咯[2,3-D]嘧啶[2]。

参考文献

[1]杨仨东,文景,徐帮健,等.2,4-二氯-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶的制备方法:CN202111596409.0[P].CN202111596409.0[2024-12-04].

[2]Valeant Research & Development. Preparation of purines, azapurines, and deazapurines as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors for treatment of HIV infection.. World Intellectual Property Organization, WO2006122003 A2 2006-11-16.