丹酚酸A的药理作用及作用机制

简介

丹酚酸A(salvianolicacidA，SalA)是中药丹参的主要水溶性活性成分之一。研究发现丹酚酸A对心血管系统具有明显保护作用，例如丹酚酸A可以通过抗低密度脂蛋白氧化减缓动脉粥样斑块硬化的进展，并能通过减少炎症介质的产生来保护心肌免受缺血、再灌注损伤[1]。

丹酚酸A的性状

药理作用

丹酚酸A作为中药丹参中活性最强的水溶性酚酸之一，已被证实在多种心血管疾病如高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死中表现出保护作用。丹酚酸A可通过减少心肌纤维化，减轻心肌肥厚预防自发性高血压导致的心脏重构。但目前丹酚酸A对于CAVD的作用及潜在机理有待深入研究。此外，丹酚酸A可明显抑制OM诱导下hVICs的AKT、ERK1/2磷酸化水平上调。提示丹酚酸A可能通过负调控AKTERK1/2的磷酸化水平来抑制CAVD进展中的炎症反应并下调MMP9的表达水平，进而保护瓣膜[1]。

作用机制

丹酚酸A主要通过IL-17信号通路、内分泌抵抗、脂质与动脉粥样硬化、机械应力AGE-RAGE信号通路，调节细胞外基质分解、血管收缩调节、细胞凋亡等生物过程,并作为受体发挥结合蛋白酶、锌离子等分子功能,达到治疗CAVD的药效作用。分子对接中配体与受体的结合原理类似我国建筑学中的榫卯结构，需要二者在构象上相互吻合匹配，以达到稳定结合，进而协调发挥作用。目前常用结合能来评估靶蛋白与药物小分子之间的结合。根据分子对接结合能显示，MMP9结合能最低，提示丹酚酸A更可能与此靶点结合，调节靶点蛋白构象变化，进而影响下游信号通路[1]。

丹酚酸A还可能通过抑制MMP9的表达以及抑制AKT、ERK1/2信号通路的活化来抑制钙盐诱导下hVICs向成骨样分化，从而对CAVD起到保护作用。本研究为丹酚酸A在CAVD的临床治疗上提供了理论依据。在下一步研究中,我们将在动物水平研究丹酚酸A对瓣膜钙化的作用和分子机制,期望能开发出治疗CAVD的有效药物,为临床治疗瓣膜钙化提供新的方案[2]。

参考文献

[1]罗江乔. 丹酚酸A在主动脉瓣膜钙化中的保护作用及机制[D]. 重庆医科大学, 2024.

[2]张莉,张维库,赵莹,等.丹酚酸A的研究与进展[J].中国中药杂志, 2011, 36(19):7.DOI:10.4268/cjcmm20111901.