D-缬氨醇的制备方法

简介

D-缬氨醇是一种黄色粉末，其化学式为C5H12O4。它的母体结构属于五碳糖醇。该分子的结构中有醇羟基，说明其化学性质比较活泼。其常用于有机和药物合成的中间体。例如：D缬氨醇与乙酰脲反应制备一种重要的有机配合物辛可宁钴钙[1]。

D-缬氨醇的性状

制备方法

方法一：将三甲基甲硅烷基氯（15.36 mL，121.07 mmol）加入到硼氢化锂（1.32 g，60.54 mmol）的THF（30 mL，从LiAlH4中新蒸馏得到）冷溶液中。将混合物放入冰/水浴中。让混合物在室温下搅拌15分钟。将混合物重新冷却至0°C。向混合物中加入L-缬氨酸（5.00g）。将反应混合物搅拌过夜。再次将混合物冷却至0°C。向混合物中滴加甲醇（45mL），然后加入2.5M氢氧化钠水溶液（25mL）。真空蒸发混合物。用氯仿提取残渣。干燥合并的提取物（Na2SO4）。过滤合并的提取物。真空蒸发合并的提取物得到标题化合物D-缬氨醇[2]。

方法二：将二苯甲酰基-L-酒石酸（1.8 g，5 mmol）和苯基甘氨醇（0.7 g，5毫摩尔）溶于丙酮（60 mL）中，在室温下搅拌6小时并过滤。将沉淀物悬浮在CH2Cl2和KOH水溶液（1M）的混合物中，搅拌直至溶解。用盐水洗涤有机提取物，干燥（MgSO4）并蒸发至干，得到S-异构体。将滤液浓缩，并如上所述处理残余物以获得R-异构体得到标题化合物D-缬氨醇，收率60%[3]。

方法三：将NaBH4（0.57g，15mmol）加入到肟酯（5mmol）在THF中的搅拌溶液中。通过加料漏斗在0℃下加入溶于THF的I2（1.9 g，7.5 mmol）1小时。将反应混合物回流4小时。将反应混合物升至25°C，然后用MeOH淬灭。减压除去溶剂。残余物用KOH溶液回流3小时。水层用CH2Cl2（3×20mL）萃取。蒸发溶剂，蒸馏粗产物以获得外消旋1,2-氨基醇。所有化合物均通过光谱数据IR、1H、13C进行鉴定，并与报告数据进行比较，最终确证所得产物为D-缬氨醇[3]。

参考文献

[1]罗梅,杨斐,汪岚,等.一种辛可宁钴钙配合物:CN202011081329.7[P].CN112047982A[2024-11-29].

[2]Quagliato, Dominick A.; et al. Efficient Procedure for the Reduction of α-Amino Acids to Enantiomerically Pure α-Methylamines. Journal of Organic Chemistry (2000), 65(16), 5037-5042

[3]Periasamy, Mariappan; et al. New, convenient methods of synthesis and resolution of 1,2-amino alcohols. Synthesis (2003), (13), 1965-1967.