硫代草氨酸乙酯的合成方法

简介

硫代草氨酸乙酯为淡黄色粉末，具有活泼的化学性质，常备用作有机中间体制备一系列衍生物，例如：1,3-二氯丙酮和硫代草氨酸乙酯为原料合成2-羧酸乙酯-5-氯甲基噻唑[1]。其有多种合成方法，制备简单，产率较高。

硫代草氨酸乙酯的性状

合成方法

方法一：向冷却至0°C的[（氰基羰基）氧基]乙烷（25g，0.25mol）与三乙胺（1ml）的乙醚（200ml）混合溶液中鼓泡H2S2小时。在加入N2之前，将所得溶液在室温下搅拌过夜。引入1NHCl（200ml）并再搅拌30分钟。用乙醚萃取并分离。用盐水洗涤有机层，用MgSO4干燥。过滤并蒸发，得到固体硫代草氨酸乙酯6g（32g，95%）。1H核磁共振（400MHz，氯仿-d）δppm1.37（t，J=7.14Hz，3H）4.34（q，J=7.14Hz，2H）7.49-8.43（m，2H），LC-MS（ESI）：m/z134（m+H）+[2]。

方法二：将3ml三乙胺加入到100g氰基甲酸乙酯在400ml乙醚中的溶液中。将反应混合物冷却至0°C，并鼓泡H2S1小时。添加结束后，让混合物恢复到室温并搅拌过夜。然后将混合物倒入900毫升1NHCl中。搅拌0.5小时并倾析后，用200ml乙醚提取水层两次。将合并的有机层用300mlH2O洗涤3次。在硫酸镁上干燥后，过滤有机层并浓缩至干，得到109.5g黄色晶体，无需进一步纯化即可用于下一步，硫代草氨酸乙酯，产率（109.5g，81.6%）1H-NMR（CDCl3）：δ8.2（b，1H）；7.7（b，1H）；4.3（q，2H）；1.34（t，3H）[3]。

方法三：将粉末状Lawesson试剂（305g，0.754mol）加入到草酸乙酯（200g，1.71mol）在四氢呋喃（2.3L）中的温热（-35°C）溶液中。将混合物加热回流15分钟，然后让橙色溶液在2小时内冷却至室温。溶液在真空中浓缩至恒重后，用甲苯（500mL）稀释残留物质，并将混合物在低温（-20°C）下储存一个周末。通过过滤收集所得固体，然后依次用甲苯和己烷洗涤，并在室温下真空干燥，得到硫代草氨酸乙酯，固体收率155g，70%[4]。

参考文献

[1]汤木林,丁炬平,张仁延,等.一种2-羧酸乙酯-5-溴甲基噻唑的合成方法:CN201210399586.4[P].CN102952095A[2024-11-30].

[2]F. Hoffmann-La Roche A.-G.. Preparation of N-aroyldehydroamino acids as lymphocyte function associated antigen-1 antagonists. World Intellectual Property Organization, WO2001058853 A1 2001-08-16

[3]Bristol-Myers Squibb Company; Universite de Montreal. Preparation of imidazothiadiazole derivatives and analogs for use as protease activated receptor 4 inhibitors. World Intellectual Property Organization, WO2013163279 A1 2013-10-31

[4]4SC AG. Preparation of novel fused tetrahydropyridines as inhibitors of histone deacetylases. World Intellectual Property Organization, WO2009037001 A2 2009-03-26.