5-溴噻吩-2-甲醛的制备方法

简介

5-溴噻吩-2-甲醛的分子式为C5H3BrOS，分子量为191.05，室温下是一种淡黄色的液体。从它的结构特征来看，其属于噻吩类衍生物，该类化合物在常温下具有稳定的化学性质，但也要注意避免高温和阳光直晒。5-溴噻吩-2-甲醛在有机合成和药物研发常作为中间体。如：5-溴噻吩-2-甲醛可与乙炔基二茂铁和N-乙基-6-溴代咔唑-3-醛通过Sonogashira偶联反应制备了四种含醛基的共轭乙炔基二茂铁化合物[1]。

5-溴噻吩-2-甲醛的性状

制备方法

方法一：将化合物AI（Tokyo Kasei Kogyo Co.，有限公司）112.15g（1mol）搅拌至冰冷，并加入预冷的48%氢溴酸（由Kanto Chemical Co.，股份有限公司制造）219g（1.3mol）并逐渐溶解。在2小时内滴加31%过氧化氢溶液126.4g（1.15mol），同时将反应溶液保持在5°C~15°C。进一步剧烈搅拌8小时。在TLC（硅胶）上对反应混合物进行审查后，除了所需产物外，大多数斑点都没有得到确认。反应完成后，向反应溶液中加入670ml甲苯，去除水层后，分离液体，进一步用200ml蒸馏水洗涤有机层2次，用200ml 5%碳酸氢钠水溶液洗涤2次，再用200ml 5%亚硫酸钠水溶液洗涤1次，再用200 ml蒸馏水洗涤2次。减压浓缩蒸发溶剂，得到5-溴噻吩-2-甲醛。收率195.4g，收率102%（确认残留甲苯）[2]。

方法二：将2.01M四氢呋喃溶液（1.74 mL）中的5-溴-2-噻吩甲醛正丁基氯化镁（3.50 mmol）加入到1.61M己烷（4.35 mL）中冰冷的正丁基锂（7.00 mmol）中。混合物在0°C下搅拌。暂停15分钟。在10分钟内向悬浮液中滴加含有2,5-二溴噻吩（2.55 g，含量95 w/w%，10.0 mmol）的甲苯溶液（25 mL），同时保持温度低于-5°C。将所得淡黄色悬浮液在-10°C下搅拌。搅拌3小时，加入N，N-二甲基甲酰胺（1.0mL，13mmol）。混合物在0°C下搅拌。加入1N乙酸水溶液（15mL）。用乙酸乙酯（15mL）萃取反应混合物两次。将由此获得的有机提取物合并，用水（10mL）洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩以去除溶剂。在己烷-乙酸乙酯（20:1，v/v）的展开溶剂体系中，通过硅胶快速柱色谱法纯化所得残余物，得到黄色油状标题化合物5-溴噻吩-2-甲醛（1.387g，73%收率）[3]。

参考文献

[1]史益忠.具有D-π-A结构的茂铁化合物的合成及其性能研究[D].北京化工大学,2015.DOI:10.7666/d.Y2861915.

[2]Shan, W. G.; et al. Vilsmeier-Haack synthesis of aromatic aldehydes using bis(trichloromethyl) carbonate and dimethylformamide. Organic Preparations and Procedures International (2004), 36(4), 337-340.

[3]Liu, Qifa; et al. Aerobic oxidation of benzylic halides to carbonyl compounds with molecular oxygen catalyzed by TEMPO/KNO2 in aqueous media. Synthetic Communications (2010), 40(8), 1106-1114.