1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺的制备与化学性质

1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺，英文名为1,1-Dimethoxy-N,N-dimethylethylamine，常温常压下为透明无色液体，具有一定的碱性和较差的化学稳定性，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺是一种缩酮类物质，它在碱性条件下可稳定存在但是遇到酸性物质容易发生分解变质反应，该物质主要用作医药化学中间体，例如有研究报道它可用于药物分子扎来普隆的制备工艺中。

制备方法

1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺可视为N,N-二甲基甲酰胺的衍生物，它可在酸性条件下和甲醇或者在硫酸二甲酯的作用下选择性地进行其醛基单元的缩合反应得到相应的缩醛类衍生物即为1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺。

理化性质

1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺结构中的缩酮单元可在酸性条件下发生水解反应得到相应的酮类衍生物。

图1 1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺（1.34 g, 9.1 mmol）和二甲胺（18.2 mL 2m THF溶液）在室温氮气气氛下进行混合。然后将丙炔胺（0.5 g, 9.1 mmol）缓慢地滴入到上述搅拌溶液中。将所得的反应混合物在室温下搅拌大约15小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的混合物直接在真空中进行浓缩处理即可得到缩合的亚胺衍生物。[1]

图2 1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺的烯丙基化反应

将烯丙醇衍生物 （460 mg, 1.7 mmol， 1当量）溶解于干燥的甲苯（7.0 mL, 0.25 M）中，然后往反应烧瓶中配备搅拌棒，冷凝器和氮气入口适配器。用注射器一次性加入1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺（0.63 mL, 4.3 mmol， 2.5当量），然后将所得的反应溶液在油浴中加热至回流并将其在回流状态下搅拌反应若干个小时，用薄层色谱法监测反应过程。反应完成后，在减压下浓缩所得的反应混合物，然后所得的反应剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Ranne, Mokhamed; ACS Applied Materials & Interfaces,2024,16,46600-46608.

[2] Bober, Ashley E.; et al,Organic Letters (2017), 19(7), 1500-1503.