5-氯-2-甲基苯酚的制备与应用

基本信息

5-氯-2-甲基苯酚，英文名：5-Chloro-2-methylphenol，CAS号：5306-98-9，分子量：142.583，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：219.2±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H7ClO，熔点：72-76°C(lit.)，闪点：86.4±21.8°C，常温常压下稳定，白色至淡黄色结晶性粉末，易溶于氯仿和甲醇，常温，避光，阴凉干燥处，密封保存。

制备方法

在具有温度计、搅拌器和滴液漏斗的搅拌烧瓶中预先放置700mL 22%硫酸。向其中加入70.8g 5-氯-2-甲基苯胺。在加热到大约90℃和随后冷却到10℃-12℃之后，将所得悬浮体用88.4g 40%亚硝酸钠溶液进行重氮化。然后将该重氮盐溶液在大约85-90℃下和良好搅拌下计量加入到200mL甲基异丁酮和2g 96%硫酸的混合物中。在85-90℃下大约30分钟的后反应之后，在将该乳状液冷却到大约70℃之后进行相分离。不进一步后处理(蒸馏)有机相。借助GC-分析测定选择性。热分解之后的5-氯-2-甲基苯酚选择性为：99.4% a/a(GC)^[1]。

应用

1、专利CN202110839013.8介绍了苯并咪唑或氮杂苯并咪唑-6-羧酸类化合物及其应用，其中实施例11中，在氮气保护条件下，5-氯-2-甲基苯酚(2.0克,14.03毫摩尔,1.0当量)，2-溴-1,1-二乙氧基乙烷(3.31克,16.83毫摩尔,1.2当量)，和碳酸钾(2.9克,21.04毫摩尔,1.5当量)的N,N-二甲基甲酰胺混合物在120℃下搅拌过夜。冷却到室温后，反应用水淬灭，并用乙酸乙酯萃取。有机相用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。有机相真空浓缩，得到中间体4-氯-2-(2,2-二乙氧基乙氧基)-1-甲基苯(4克,粗品)^[2]。

2、美国专利US2008057519在介绍杂芳基化合物的制备与应用中，实施例12将碘化亚铜(0.19g,1.00mmol)，N,N-二甲基甘氨酸盐酸盐(0.42g,3.00mmol)、碳酸铯(3.25g,10.00mmol)5-氯-2-甲基苯酚(1.07克,7.50mmol)和1-溴-4-氟-2-甲苯(1.32g,5.00mmol)溶于二氧六环(10ml)并将混合物加热至120℃，在密封管反应16h，冷却到环境温度，用乙酸乙酯(200ml)稀释，再用饱和碳酸氢钠溶液清洗(2x20mL)，过滤，有机相用无水硫酸钠干燥。滤液真空浓缩，残渣经柱层析纯化，用己烷洗脱得到4-氯-2-(4氟-2-甲基苯氧基)-1-甲苯，为淡黄色固体，产率为39%(0.42g)^[3]。

参考文献

[1]威尔化学法兰克福有限责任公司. 用于制备酚的方法:CN201480042156.4[P]. 2016-03-09.

[2]广州必贝特医药技术有限公司. 苯并咪唑或氮杂苯并咪唑-6-羧酸类化合物及其应用:CN202110839013.8[P]. 2021-10-08. 

[3]XENON PHARMACEUTICALS INC.,SUN, JIANYU,SVIRIDOV, SERGUEI,等.  BIARYL AND BIHETEROARYL COMPOUNDS USEFUL IN TREATING IRON DISORDERS:US2008057519[P]. 2008-09-25.